Måling af PSMA-ekspression in vivo i recidiverende meningeomer ved PET-skanning: et foreløbigt studie til et terapeutisk forsøg med radioligandterapi (RLT) (PIVIM)

Meningiom er den hyppigste intracerebrale tumor hos voksne. Konventionel behandling inkluderer kirurgi og ekstern stråleterapi. Men når flere operationer og stråleterapiseancer ikke formår at kontrollere tumorprogressionen, findes der ingen standardbehandling. Derfor udgør refraktære multi-rekurrede meningiomer stadig et uopfyldt medicinsk behov og retfærdiggør søgningen efter nye terapier.

I denne henseende anvendes radioligandterapi (RLT) med LUTATHERA i forbindelse med tidlig medfølende adgang. RLT er baseret på kombinationen af et vektormolekyle, der specifikt retter sig mod et mål (her somatostatinreceptorerne), med en radioaktiv isotop, der udsender partikler, der ødelægger de målrettede celler og muligvis deres naboer (her Lutetium 177). Denne behandling er kun indikeret, hvis positronemissionstomografi (PET)-billeddannelse af somatostatinreceptorer er positiv, hvilket udelukker patienter. Hvad angår effektivitet, muliggør denne behandling sygdomskontrol ved recidiver for lavgradede (grad 1), men har en utilstrækkelig effekt i de mest aggressive meningiomer (grad 2, 3).

RLT, der målretter mod det prostataspecifikke membranantigen (PSMA), forlænger overlevelsen hos patienter med metastatisk prostatakræft, der udtrykker PSMA signifikant, hvilket præsenterer en tumorsignal højere end leversignalet i PET med PSMA-ligander. PSMA er en transmembranreceptor, der er overeksprimeret i tumorceller og endotelceller i neovaskularisering af forskellige solide tumores. Indledende resultater i immunhistokemi (IHC) antyder, at PSMA udtrykkes af neovaskularisering i meningiomer på en måde, der korrelerer med grader og recidiv. Dette forklares delvist af disse læsioners stærkt vaskulære natur og er blevet dokumenteret af kliniske tilfælde i PSMA PET, der bekræfter en overeksprimering af PSMA in vivo. Denne overeksprimering af PSMA inden for meningiomer kunne tilbyde et terapeutisk alternativ i RLT hos patienter, hvor Lutathera ikke er egnet. Der er dog ingen systematisk undersøgelse af hyppigheden og intensiteten af PSMA-ekspression ved PSMA-ligand PET i recidiverende meningiomer.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere hyppigheden af signifikant in vivo PSMA-ekspression i recidiverende meningiomer via PSMA-ligand PET. Vi anser det for, at mindst 50% af recidiverende meningiomer bør have et signifikant niveau af PSMA-ekspression i PSMA-ligand PET for at retfærdiggøre en terapeutisk RLT-prøve, der målretter mod PSMA. Derudover vil der, som en undersøgende undersøgelse, i undergruppen af opererede patienter blive udført en IHC-analyse for at undersøge sammenhængen mellem PET-signalet og PSMA-ekspressionen og bekræfte signalets specificitet.