Pomiar ekspresji PSMA in vivo w nawracających oponiakach metodą obrazowania PET: badanie wstępne do próby terapeutycznej z zastosowaniem radioligandowej terapii celowanej (RLT) (PIVIM)

Oponiak jest najczęstszym śródmózgowym guzem u dorosłych. Konwencjonalne leczenie obejmuje chirurgię i radioterapię wiązką zewnętrzną. Jednak gdy wielokrotne operacje i sesje radioterapii nie powstrzymują postępu guza, nie stosuje się standardowego leczenia. Dlatego oporne, wielokrotnie nawracające oponiaki pozostają niezaspokojoną potrzebą medyczną i uzasadniają poszukiwanie nowych terapii.

Pod tym względem radioligandowa terapia (RLT) z LUTATHERĄ jest stosowana w ramach wczesnego dostępu humanitarnego. RLT opiera się na połączeniu cząsteczki nośnika skierowanej specyficznie na cel (tutaj receptory somatostatyny) z radioaktywnym izotopem emitującym cząstki niszczące komórki docelowe i ewentualnie ich sąsiadów (tutaj lutet 177). Leczenie to jest wskazane tylko wtedy, gdy obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) receptorów somatostatyny jest pozytywne, wykluczając pacjentów. Pod względem skuteczności to leczenie umożliwia kontrolę choroby w nawrotach o niskim stopniu złośliwości (stopień 1), ale ma niewystarczający efekt w najbardziej agresywnych oponiakach (stopień 2, 3).

RLT ukierunkowana na antygen błonowy swoisty dla prostaty (PSMA) przedłuża przeżycie pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty, który znacząco ekspresjonuje PSMA, wykazując sygnał guza wyższy niż sygnał wątrobowy w PET z ligandami PSMA. PSMA jest receptorem transbłonowym, nadmiernie ekspresjonowanym w komórkach nowotworowych i komórkach śródbłonka neowaskularyzacji różnych guzów litych. Wstępne wyniki immunohistochemii (IHC) sugerują, że PSMA jest ekspresjonowany przez neowaskularyzację oponiaków w sposób skorelowany ze stopniami złośliwości i nawrotami. Częściowo tłumaczy to wysoko naczyniowy charakter tych zmian i zostało zobrazowane przypadkami klinicznymi w PSMA PET, potwierdzając in vivo nadmierną ekspresję PSMA. Ta nadmierna ekspresja PSMA w oponiakach może stanowić alternatywę terapeutyczną w RLT u pacjentów, dla których Lutathera nie jest odpowiednia. Jednak nie ma systematycznego badania częstości i intensywności ekspresji PSMA za pomocą PET z ligandami PSMA w nawracających oponiakach.

Celem badania jest ocena częstości istotnej ekspresji PSMA in vivo w nawracających oponiakach za pomocą PET z ligandami PSMA. Uważamy, że co najmniej 50% nawracających oponiaków powinno mieć istotny poziom ekspresji PSMA w PET z ligandami PSMA, aby uzasadnić terapeutyczne badanie RLT ukierunkowane na PSMA. Dodatkowo, jako badanie eksploracyjne, w podgrupie operowanych pacjentów zostanie przeprowadzona analiza IHC w celu zbadania związku między sygnałem PET a ekspresją PSMA oraz potwierdzenia specyficzności sygnału.