Medição da Expressão de PSMA in Vivo em Meningiomas Recorrentes por Imagiologia PET: Um Estudo Preliminar para um Ensaio Terapêutico Utilizando Terapia por Radioligando (RLT) (PIVIM)

O meningioma é o tumor intracerebral mais comum em adultos. O tratamento convencional inclui cirurgia e radioterapia externa. No entanto, quando múltiplas cirurgias e sessões de radioterapia não conseguem controlar a progressão do tumor, não existe um tratamento padrão adotado. Portanto, os meningiomas multirrecorrentes refratários continuam a ser uma necessidade médica não satisfeita e justificam a busca por novas terapias.

Neste contexto, a terapia com radioligando (RLT) com LUTATHERA é utilizada no âmbito do acesso compassivo precoce. A RLT baseia-se na combinação de uma molécula vetora direcionada especificamente a um alvo (aqui os recetores da somatostatina), com um isótopo radioativo que emite partículas que destroem as células-alvo e, possivelmente, as suas vizinhas (aqui Lutécio 177). Este tratamento é indicado apenas se a imagem de tomografia por emissão de positrões (PET) dos recetores da somatostatina for positiva, excluindo pacientes. Em termos de eficácia, este tratamento permite o controlo da doença em recidivas de baixo grau (grau 1), mas tem um efeito insuficiente na maioria dos meningiomas agressivos (grau 2, 3).

A RLT direcionada ao antigénio de membrana específico da próstata (PSMA) prolonga a sobrevivência de pacientes com cancro da próstata metastático que expressa significativamente o PSMA, apresentando um sinal tumoral superior ao sinal hepático no PET com ligantes de PSMA. O PSMA é um recetor transmembranar, sobreexpresso em células tumorais e células endoteliais da neovascularização de vários tumores sólidos. Resultados iniciais em imuno-histoquímica (IHC) sugerem que o PSMA é expresso pela neovascularização dos meningiomas de uma forma correlacionada com os graus e a recorrência. Isto é parcialmente explicado pela natureza altamente vascular destas lesões e foi iconografado por casos clínicos em PET com PSMA, confirmando in vivo uma sobreexpressão de PSMA. Esta sobreexpressão de PSMA nos meningiomas pode oferecer uma alternativa terapêutica em RLT em pacientes para os quais o Lutathera não é adequado. No entanto, não existe um estudo sistemático da frequência e intensidade da expressão de PSMA por PET com ligante de PSMA em meningiomas recorrentes.

O objetivo do estudo é avaliar a frequência da expressão significativa de PSMA in vivo em meningiomas recorrentes através de PET com ligante de PSMA. Consideramos que pelo menos 50% dos meningiomas recorrentes devem ter um nível significativo de expressão de PSMA no PET com ligante de PSMA para justificar um ensaio terapêutico de RLT direcionado ao PSMA. Além disso, como um estudo exploratório, no subgrupo de pacientes operados, será realizada uma análise de IHC para explorar a associação entre o sinal de PET e a expressão de PSMA e confirmar a especificidade do sinal.