A gabapentin és szolifenacin kombinációjának hatékonysága nők nem-neurogén túlműködő hólyagában

A túlműködő hólyag (OAB) szindróma olyan kóros állapotként definiálható, amelyet vizeletürítési sürgősség jellemez, akár inkontinenciával, akár anélkül, vizeletürítési gyakorisággal és nokturiával, fertőzés vagy más azonosítható patológia hiányában. A globális prevalencia nők körében 21,9%-ra becsülhető, míg egyiptomi nők körében még magasabb, körülbelül 57%-os prevalencia feltételezhető. A túlműködő hólyag patofiziológiája nem teljes mértékben ismert. Az OAB tüneteinek mögöttes mechanizmusa gyakran a detruszor túlműködése (DOA), amely a hólyag iszkémiájához és oxidatív stresszhez kapcsolódik. Ugyanakkor úgy vélik, hogy kapcsolatban áll az idegrendszeren belüli működészavarral, a kortikális és agytörzsi parancsközpontoktól az afferens jelátvitelig az urothelium szintjén. Továbbá összefüggésben lehet a detruszor izom spontán aktivitásával, amely akár abnormális idegstimuláció nélkül is vezethet akaratlan összehúzódásokhoz és sürgősségérzethez. Az antimuszkarin szerek, mint például a szolifenaszin, a konzervatív intézkedések sikertelensége után első vonalbeli farmakoterápiának számítanak. Azonban a monoterápiaként való hatékonyság korlátozott, és sok betegnél perzisztáló tünetek tapasztalhatók. Ezért a kombinált terápia, amely antimuszkarinokat és más szereket, például B3 agonistákat alkalmaz, nagyobb hatékonyságot mutatott a monoterápiával szemben.

Jelenleg az OAB kezelésének fókusza más hólyagstruktúrákra és mechanizmusokra fordult, mint például a hólyag afferens kimenetelének modulációja és az urotheliális jelátvitel intervenciós célpontként. A gabapentin, egy neuropatiás fájdalom kezelésére gyakran használt neuromodulátor, potenciális előnyöket mutatott a hólyag túlérzékenységében és szenzoros sürgősségében, mivel gátoló hatással van az afferens C rostok aktivitására, mivel ezek a rostok jelentős plaszticitást mutatnak, amely részt veszik a vizelési reflexben a gerincvelői pályáig. Több randomizált kontrollált vizsgálat és kohorszvizsgálat bizonyos javulást mutatott OAB tüneteiben minimális mellékhatások mellett gabapentin alkalmazása után, alátámasztva potenciális alkalmazását OAB kezelésére. Azonban a vizsgálatok túlnyomó része neurogén hólyagban készült, viszonylag kis mintamérettel és mérsékelt kezelési hatásokkal, és csak nagyon kevés vizsgálat készült nem neurogén hólyagokban.

Ebben a vizsgálatban feltételezzük, hogy a szolifenaszin és a gabapentin kombinált terápiája szinergisztikus hatásokat biztosíthat, javítva mind a detruszor túlműködést, mind a szenzoros sürgősséget, ami jobb betegkimenetelhez vezet a szolifenaszin monoterápiához képest.