Skuteczność gabapentyny w połączeniu z solifenacyną w leczeniu nieneurogennego pęcherza nadreaktywnego u kobiet

Zespół nadreaktywnego pęcherza (OAB) definiuje się jako stan patologiczny charakteryzujący się naglącym parciem na mocz, z nietrzymaniem moczu lub bez, częstomoczem i nykturią, przy braku infekcji lub innej identyfikowalnej patologii. Globalna częstość występowania wśród kobiet szacowana jest na 21,9%, przy czym jeszcze wyższa częstość wśród Egipcjanek sugeruje się na poziomie około 57%. Patofizjologia nadreaktywnego pęcherza nie jest w pełni poznana. Podstawowy mechanizm stojący za objawami OAB to często nadreaktywność wypieracza (DOA), która została powiązana z niedokrwieniem pęcherza i stresem oksydacyjnym. Uważa się również, że jest związana z dysfunkcją w obrębie układu nerwowego, począwszy od korowych i pniowych ośrodków dowodzenia, aż po sygnalizację aferentną na poziomie nabłonka pęcherza. Może być również związana ze spontaniczną aktywnością w mięśniu wypieracza, co może prowadzić do mimowolnych skurczów i odczucia parcia naglącego, nawet bez nieprawidłowej stymulacji nerwowej. Leki antycholinergiczne, takie jak solifenacyna, są uważane za pierwszoliniową terapię farmakologiczną po niepowodzeniu środków zachowawczych. Jednak skuteczność jako monoterapii jest ograniczona, a wielu pacjentów doświadcza utrzymujących się objawów. Dlatego terapia skojarzona z użyciem leków antycholinergicznych i innych środków, takich jak agonisty receptora B3, okazała się mieć większą skuteczność w porównaniu z monoterapią.

Obecnie nacisk w leczeniu OAB przesunął się na inne struktury i mechanizmy pęcherza, takie jak modulacja odpływu aferentnego pęcherza i sygnalizacja nabłonka pęcherza jako cele interwencji. Gabapentyna, neuromodulator powszechnie stosowany w leczeniu bólu neuropatycznego, wykazała potencjalne korzyści w nadwrażliwości pęcherza i sensorycznym parciu naglącym ze względu na jej hamujący wpływ na aktywność aferentnych włókien C, ponieważ włókna te wykazują znaczną plastyczność, która jest zaangażowana w odruch mikcji do szlaku rdzeniowego. Kilka randomizowanych badań kontrolowanych i badań kohortowych wykazało pewną poprawę objawów OAB przy minimalnych działaniach niepożądanych po podaniu gabapentyny, wspierając jej potencjalne zastosowanie jako leczenie OAB. Jednak zdecydowana większość badań została przeprowadzona w przypadku pęcherza neurogennego, miała stosunkowo małe liczebności prób i skromne efekty leczenia, a tylko bardzo nieliczne badania przeprowadzono w przypadku pęcherzy nieneurogennych.

W niniejszym badaniu zakłada się, że terapia skojarzona solifenacyny i gabapentyny może zapewnić efekty synergistyczne, poprawiając zarówno nadreaktywność wypieracza, jak i sensoryczne parcie naglące, prowadząc do lepszych wyników leczenia pacjentów niż monoterapia solifenacyną.