Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Első emberben végzett vizsgálat a PrP-siRNA-val tünetes prionbetegségben. (PRiSM)

2026. augusztus 26. frissítette: Broad Institute of MIT and Harvard

Nyílt címkéjű, egyszeri emelkedő dózisú tanulmány a gerincvelői úton beadott PrP-siRNA biztonságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére felnőtt, tüneteket mutató prionbetegségben szenvedő betegeknél.

A kísérlet célja a PrP-siRNA biztonságosságának, jól tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiás hatásának értékelése tünetes prionbetegségben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy első emberi, nyílt címkézésű, egyszeri emelkedő dózisú vizsgálat a prionbetegségben szenvedő résztvevők számára. A vizsgálat egy legfeljebb 2 hetes szűrési időszakból, egyetlen intratekális PrP-siRNA adag beadásából és egy 24 hetes követési időszakból áll. Több dózisszintet tesztelnek. Ez a vizsgálat magában foglal egy megfigyelési ágat is, amelyben a résztvevők nem kapnak vizsgálati gyógyszert, és 8 hetes időszakra követik őket a kiindulási érték után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Steven E Arnold, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Toborzás
        • Columbia University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Toborzás
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Brian S Appleby, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Toborzás
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Amanda Peltier, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Kulcsfontosságú bevonási kritériumok:

  1. a vizsgálatvezető véleménye szerint klinikailag manifesztálódó prionbetegség tünetek;
  2. valószínű prionbetegség diagnózisa a CDC kritériumai szerint;
  3. pozitív CSF RT-QuIC vagy PRNP genetikai teszt;
  4. legfeljebb mérsékelt funkcionális károsodás, amelyet az MRC-PDRS pontszám ≥15 számszerűsít; és
  5. tanulmányi partner rendelkezésre állása a vizsgálati eljárásokban való segítségnyújtáshoz.

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok:

  1. terhesség;
  2. ellentétes indikáció LP-hez; vagy
  3. elmúlt időszaki részvétel egy másik prionbetegség klinikai vizsgálatban.

További bevonási és kizárási kritériumok is érvényesek, amelyeket a szűrés során értékelnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: 1. Kar: Megfigyelési
Az 1. csoportban a résztvevők a kezdeti időpontban (0. héten), valamint a 4. és 8. héten lumbálpunkciókon és egyéb vizsgálati tevékenységeken esnek át. Vizsgálati gyógyszer nem kerül beadásra. Előnyben részesítjük a 2. csoportba való bekerülést; az 1. csoport csak akkor lesz nyitva a bekerülésre, amikor a 2. csoport nem.
Kísérleti: 2. kar: Egyetlen emelkedő dózis
A 2. csoportban a résztvevők felvételre kerülnek a klinikai vizsgálati központba, és egyetlen intratekális adagot kapnak a PrP-siRNA-ból. Az egymás után értékelendő adagszintek 50, 100 és 200 mg. A betegeket a 2. napon elbocsátják, majd rendszeresen visszatérnek a vizsgálati központba ambuláns alapon az 1., 2., 4., 8., 12. és 24. héten, a 24 hetes követési időszak alatt a biztonságossági monitorozás és a vizsgálati tevékenységek miatt.
Drog: PrP-siRNS
Intratekálisan adott divalens siRNA, amely a PRNP mRNS-t célozza meg. A szerkezet közzétételre került a DOI: 10.1101/2024.12.05.627039 című kiadványban.
Más nevek:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • divalens siRNA 2439-exNA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Mellékhatások gyakorisága
Időkeret: Alapvonaltól a 24. hétig
Alapvonaltól a 24. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CSF PrP koncentráció
Időkeret: 4 héttel a dózis beadása után
Prionfehérje (PrP) koncentrációja a cerebrospinális folyadékban (CSF), a PrP-siRNS aktivitás farmakodinamikai (PD) biomarkerje
4 héttel a dózis beadása után
CSF PrP koncentráció
Időkeret: 8 hét az adagolás után
Prion fehérje (PrP) koncentráció az agy-gerincvelői folyadékban (CSF), egy farmakodinamikai (PD) biomarkere a PrP-siRNA aktivitásának
8 hét az adagolás után
CSF PrP koncentráció
Időkeret: 12 hét az adagolás után
Prionfehérje (PrP) koncentráció a gerincvelői folyadékban (CSF), egy farmakodinamikai (PD) biomarkere a PrP-siRNA aktivitásának
12 hét az adagolás után
CSF PrP koncentráció
Időkeret: 24 héttel az adagolás után
Prionfehérje (PrP) koncentráció a cerebrospinális folyadékban (CSF), egy farmakodinamikai (PD) biomarker a PrP-siRNA aktivitásához
24 héttel az adagolás után
PrP-siRNS plazmakoncentrációja
Időkeret: 4 óra az adagolás után
A vizsgálati szer plazmakoncentrációjának farmakokinetikai (PK) mérése
4 óra az adagolás után
PrP-siRNS plazmakoncentrációja
Időkeret: 24 órával a dózis beadása után
A kutatási gyógyszer plazmakoncentrációjának farmakokinetikai (PK) mérése
24 órával a dózis beadása után
PrP-siRNS plazmakoncentrációja
Időkeret: 4 hét a dózis beadása után
A vizsgálati gyógyszer plazmakoncentrációjának farmakokinetikai (PK) mérése
4 hét a dózis beadása után
PrP-siRNS CSF-koncentrációja
Időkeret: 4 hét az adagolás után
A vizsgálati szer koncentrációjának farmakokinetikai (PK) mérése a cerebrospinális folyadékban (CSF)
4 hét az adagolás után
A CSF PrP változása az idő függvényében
Időkeret: Kiindulási értéktől a 24. hétig
Kiindulási értéktől a 24. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Broad Institute of MIT and Harvard

Együttműködők

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. május 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. augusztus 14.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. augusztus 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. február 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 27.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 26.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NN112
  • OT2NS138339 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Broad Institute megosztja a személyazonosságától elvont egyéni résztvevői adatokat, beleértve a biomarkerek és klinikai mérések eredményeit.
Az adatokhoz való hozzáférés a tanulmány eredményeinek közzétételekor, vagy legkésőbb az ezt a klinikai vizsgálatot támogató NIH-támogatás befejezését követő 1 éven belül, attól függően, hogy melyik következik hamarabb, nyilvános adatkészlet-közzétételen keresztül biztosított.

IPD megosztási időkeret

2030. augusztus 14-én vagy előtte, határozatlan időtartamig.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Nyilvánosan kiadva.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel