Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-inntil-menneske-prøve av PrP-siRNA i symptomatisk prionsykdom. (PRiSM)

7. mai 2026 oppdatert av: Broad Institute of MIT and Harvard

En åpen, enkelt stigende dose-studie for å vurdere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til intratekalt administrert PrP-siRNA hos voksne pasienter diagnostisert med symptomatisk prionsykdom.

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamisk påvirkning av PrP-siRNA hos symptomatiske prionsykepasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første-på-mennesker, åpen merket, enkelt stigende dose-studie hos deltakere med prionsykdom. Studien vil bestå av en screeningsperiode på opptil 2 uker, administrering av en enkelt intratekal dose av PrP-siRNA, og en 24-ukers oppfølgingsperiode. Flere dosenivåer vil bli testet. Denne studien inkluderer også en observasjonsarm der deltakerne ikke vil motta undersøkelsesmedisin, og vil bli fulgt i en 8-ukers periode etter baseline.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Steven E Arnold, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amanda Peltier, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inklusjonskriterier:

  1. klinisk manifesterte symptomer på prionsykdom, etter forskerens vurdering;
  2. en diagnose av sannsynlig prionsykdom i henhold til CDC-kriterier;
  3. positiv CSF RT-QuIC eller PRNP-genetisk test;
  4. ikke mer enn moderat funksjonsnedsettelse kvantifisert ved en MRC-PDRS-score ≥15; og
  5. tilgjengelighet av en studiepartner for å bistå med studiefremgangsmåter.

Viktige eksklusjonskriterier:

  1. graviditet;
  2. kontraindikasjon for LP; eller
  3. nylig deltakelse i en annen klinisk prionsykdomsstudie.

Ytterligere inklusjons- og eksklusjonskriterier gjelder og vil bli vurdert ved screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Arm 1: Observasjonsstudie
I Arm 1 vil deltakerne gjennomgå lumbalpunksjoner og andre studieaktiviteter ved baseline (uke 0) og ved uke 4 og uke 8. Forsøksmedisin vil ikke bli administrert. Vi vil prioritere rekruttering til Arm 2; Arm 1 vil være åpen for rekruttering når Arm 2 ikke er åpen for rekruttering.
Eksperimentell: Arm 2: Enkelt stigende dose
I arm 2 vil deltakerne bli innlagt på klinisk studie-senter og motta en enkelt intratekal dose med PrP-siRNA. Dosenivåene som skal evalueres sekvensielt er 50, 100 og 200 mg. Pasientene vil bli utskrevet på dag 2 og deretter returnere til studiensenteret regelmessig på poliklinisk basis i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24 for sikkerhetsmonitorering og studieaktiviteter gjennom oppfølgningsperioden på 24 uker.
Legemiddel: PrP-siRNA
Intrathekalt administrert toverdig siRNA designet for å målrette PRNP mRNA. Strukturen er publisert i DOI: 10.1101/2024.12.05.627039
Andre navn:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • divalent siRNA 2439-exNA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvens av bivirkninger
Tidsramme: Baseline til uke 24
Baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CSF PrP-konsentrasjon
Tidsramme: 4 uker etter dose
Prionprotein (PrP)-konsentrasjon i cerebrospinalvæske (CSF), en farmakodynamisk (PD) biomarkør for PrP-siRNA-aktivitet
4 uker etter dose
CSF PrP-konsentrasjon
Tidsramme: 8 uker etter dose
Prionprotein (PrP)-konsentrasjon i cerebrospinalvæske (CSF), en farmakodynamisk (PD) biomarkør for PrP-siRNA-aktivitet
8 uker etter dose
CSF PrP-konsentrasjon
Tidsramme: 12 uker etter dose
Prionprotein (PrP)-konsentrasjon i cerebrospinalvæske (CSF), en farmakodynamisk (PD) biomarkør for PrP-siRNA-aktivitet
12 uker etter dose
CSF PrP-konsentrasjon
Tidsramme: 24 uker etter dose
Prionprotein (PrP)-konsentrasjon i cerebrospinalvæske (CSF), en farmakodynamisk (PD) biomarkør for PrP-siRNA-aktivitet
24 uker etter dose
Plasmakonsentrasjon av PrP-siRNA
Tidsramme: 4 timer etter dosering
En farmakokinetisk (PK) måling av undersøkelsesmedikamentkonsentrasjon i plasma
4 timer etter dosering
Plasmakonsentrasjon av PrP-siRNA
Tidsramme: 24 timer etter dosering
En farmakokinetisk (PK) måling av undersøkelsesmedikamentkonsentrasjon i plasma
24 timer etter dosering
Plasmakonsentrasjon av PrP-siRNA
Tidsramme: 4 uker etter dosering
En farmakokinetisk (PK) måling av undersøkelsesmedikamentkonsentrasjon i plasma
4 uker etter dosering
CSF-konsentrasjon av PrP-siRNA
Tidsramme: 4 uker etter dosering
En farmakokinetisk (PK) måling av undersøkelsesmedikamentkonsentrasjon i cerebrospinalvæske (CSF)
4 uker etter dosering
Endring i CSF PrP over tid
Tidsramme: Baseline til uke 24
Baseline til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Broad Institute of MIT and Harvard

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

14. august 2029

Studiet fullført (Antatt)

14. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NN112
  • OT2NS138339 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Broad Institute vil dele de-identifiserte individuelle deltakerdata, inkludert biomarkør- og kliniske målinger. Tilgang vil være via offentlig datasettutgivelse ved publisering av studieresultatene, eller senest 1 år etter sluttdatoen for NIH-støtten som finansierer denne studien, avhengig av hva som kommer først.

IPD-delingstidsramme

Ikke senere enn 14. august 2030 og deretter på ubestemt tid.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Offentliggjort.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Prion sykdom

Kliniske studier på PrP-siRNA

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ghana

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere