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PrP-siRNA在症状性朊病毒病中的首次人体试验。 (PRiSM)

2026年6月4日 更新者：Broad Institute of MIT and Harvard

一项开放标签、单次递增剂量研究，旨在评估鞘内注射PrP-siRNA在诊断为有症状朊病毒病的成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。

本试验旨在评估PrP-siRNA在有症状的朊病毒病患者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学影响。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对朊病毒病患者的首次人体、开放标签、单次递增剂量研究。 该研究将包括长达2周的筛选期、单次鞘内注射PrP-siRNA以及24周的随访期。 将测试多个剂量水平。 该试验还包括一个观察组，参与者不会接受研究药物，并将在基线后接受为期8周的随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 首席研究员：
          • Steven E Arnold, MD
        • 接触：
        • 接触：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Medical Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 招聘中
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Brian S Appleby, MD
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 招聘中
        • Vanderbilt University Medical Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Amanda Peltier, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

关键入选标准：

  1. 根据研究者的判断，出现临床明显的朊病毒疾病症状；
  2. 根据CDC标准诊断为可能朊病毒疾病；
  3. 脑脊液RT-QuIC或PRNP基因检测呈阳性；
  4. MRC-PDRS评分≥15，功能损害程度不超过中度；
  5. 有研究伙伴可协助完成研究程序。

关键排除标准：

  1. 妊娠；
  2. 腰椎穿刺禁忌症；或
  3. 近期参与过其他朊病毒疾病临床试验。

其他入选和排除标准适用，将在筛选时进行评估。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：第一组：观察性
在第1组中，参与者将在基线（第0周）、第4周和第8周接受腰椎穿刺和其他研究活动。不给予研究药物。 我们将优先招募第2组的参与者；只有在第2组不开放招募时，第1组才会开放招募。
实验性的：第2组：单次递增剂量
在第二组中，受试者将被收治到临床试验中心，并接受单次鞘内剂量的PrP-siRNA。 将依次评估的剂量水平为50、100和200毫克。 患者将在第2天出院，然后在第1、2、4、8、12和24周期间作为门诊患者定期返回研究中心，进行安全监测和研究活动，直至24周的随访期结束。
药品：PrP-siRNA
鞘内给药的二价siRNA，旨在靶向PRNP mRNA。 该结构已发表于DOI：10.1101/2024.12.05.627039
其他名称：
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • 二价 siRNA 2439-exNA

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
不良事件发生率
大体时间：基线至第24周
基线至第24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CSF PrP浓度
大体时间：给药后4周
朊病毒蛋白（PrP）在脑脊液（CSF）中的浓度，这是PrP-siRNA活性的药效学（PD）生物标志物
给药后4周
CSF PrP 浓度
大体时间：给药后8周
朊病毒蛋白（PrP）在脑脊液（CSF）中的浓度，一种用于PrP-siRNA活性的药效学（PD）生物标志物
给药后8周
脑脊液PrP浓度
大体时间：给药后12周
脑脊液（CSF）中的朊病毒蛋白（PrP）浓度，作为PrP-siRNA活性的药效学（PD）生物标志物
给药后12周
脑脊液PrP浓度
大体时间：给药后24周
脑脊液（CSF）中的朊病毒蛋白（PrP）浓度，作为PrP-siRNA活性的药效学（PD）生物标志物
给药后24周
PrP-siRNA的血浆浓度
大体时间：给药后4小时
一项关于研究药物在血浆中浓度的药代动力学（PK）测量
给药后4小时
PrP-siRNA的血浆浓度
大体时间：给药后24小时
一项关于血浆中试验药物浓度的药代动力学（PK）测量
给药后24小时
PrP-siRNA的血浆浓度
大体时间：给药后4周
药代动力学（PK）测量血浆中研究药物的浓度
给药后4周
脑脊液PrP-siRNA浓度
大体时间：给药后4周
一项关于研究药物在脑脊液（CSF）中浓度的药代动力学（PK）测量
给药后4周
脑脊液朊蛋白随时间的变化
大体时间：基线至第24周
基线至第24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Broad Institute of MIT and Harvard

合作者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

调查人员

  • 首席研究员：Eric V Minikel, PhD、Broad Institute of MIT and Harvard

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年5月15日

初级完成 (估计的)

2029年8月14日

研究完成 (估计的)

2029年8月14日

研究注册日期

首次提交

2026年2月24日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月27日

首次发布 (实际的)

2026年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月4日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NN112
  • OT2NS138339 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

布罗德研究所将共享去识别化的个体参与者数据，包括生物标志物和临床测量结果。 数据访问将通过研究结果发表时的公共数据集发布进行，或在支持本试验的NIH资助结束日期后不超过1年内进行，以先到者为准。

IPD 共享时间框架

不晚于2030年8月14日起，直至无限期。

IPD 共享访问标准

公开发布。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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