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Ensayo Primero en Humanos de PrP-siRNA en Enfermedad por Priones Sintomática. (PRiSM)

7 de mayo de 2026 actualizado por: Broad Institute of MIT and Harvard

Estudio de etiqueta abierta, de dosis única ascendente, para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica del PrP-siRNA administrado por vía intratecal en pacientes adultos diagnosticados con enfermedad priónica sintomática.

El propósito de este ensayo es evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética e impacto farmacodinámico de PrP-siRNA en pacientes con enfermedad priónica sintomática.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de primera vez en humanos, de etiqueta abierta, de dosis única ascendente en participantes con enfermedad priónica.
El estudio consistirá en un período de selección de hasta 2 semanas, la administración de una dosis intratecal única de PrP-siRNA y un período de seguimiento de 24 semanas.
Se probarán múltiples niveles de dosis.
Este ensayo también incluye un brazo observacional en el que los participantes no recibirán el fármaco en investigación y serán seguidos durante un período de 8 semanas después del inicio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Steven E Arnold, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Amanda Peltier, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. síntomas clínicamente manifestados de enfermedad priónica, en opinión del investigador;
  2. un diagnóstico de enfermedad priónica probable según los criterios del CDC;
  3. una prueba de RT-QuIC en LCR o genética de PRNP positiva;
  4. no más de deterioro funcional moderado cuantificado por una puntuación MRC-PDRS ≤15; y
  5. disponibilidad de un compañero de estudio para ayudar con los procedimientos del estudio.

Criterios clave de exclusión:

  1. embarazo;
  2. contraindicación para la punción lumbar; o
  3. participación reciente en un ensayo clínico diferente sobre enfermedad priónica.

Se aplican criterios adicionales de inclusión y exclusión que se evaluarán en la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Brazo 1: Observacional
En el Brazo 1, los participantes se someterán a punciones lumbares y otras actividades del estudio en el momento basal (Semana 0) y en la Semana 4 y la Semana 8. No se administrará el fármaco en investigación. Priorizaremos la inscripción en el Brazo 2; el Brazo 1 estará abierto a la inscripción siempre que el Brazo 2 no lo esté.
Experimental: Brazo 2: Dosis única ascendente
En el Brazo 2, los participantes serán admitidos en el centro de ensayos clínicos y recibirán una dosis única intratecal de PrP-siRNA. Los niveles de dosis que se evaluarán secuencialmente son 50, 100 y 200 mg. Los pacientes serán dados de alta el Día 2 y luego regresarán periódicamente al centro de estudio de forma ambulatoria en la Semana 1, 2, 4, 8, 12 y 24 para el seguimiento de seguridad y las actividades del estudio durante el período de seguimiento de 24 semanas.
Droga: PrP-siRNA
ARNsi bivalente administrado por vía intratecal diseñado para dirigirse al ARNm de PRNP. La estructura ha sido publicada en DOI: 10.1101/2024.12.05.627039
Otros nombres:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • siRNA divalente 2439-exNA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Desde el inicio hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de PrP en LCR
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la dosis
Concentración de proteína priónica (PrP) en líquido cefalorraquídeo (LCR), un biomarcador farmacodinámico (PD) para la actividad de PrP-siRNA
4 semanas después de la dosis
Concentración de PrP en LCR
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la dosis
Concentración de proteína priónica (PrP) en líquido cefalorraquídeo (LCR), un biomarcador farmacodinámico (PD) para la actividad de PrP-siRNA
8 semanas después de la dosis
Concentración de PrP en LCR
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la dosis
Concentración de proteína priónica (PrP) en líquido cefalorraquídeo (LCR), un biomarcador farmacodinámico (PD) para la actividad de PrP-siRNA
12 semanas después de la dosis
CSF concentración de PrP
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la dosis
Concentración de proteína priónica (PrP) en el líquido cefalorraquídeo (LCR), un biomarcador farmacodinámico (PD) para la actividad de PrP-siRNA
24 semanas después de la dosis
Concentración plasmática de PrP-siARN
Periodo de tiempo: 4 horas tras la dosis
Una medición farmacocinética (PK) de la concentración del fármaco en investigación en plasma
4 horas tras la dosis
Concentración plasmática de PrP-siRNA
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis
Una medición farmacocinética (PK) de la concentración del fármaco en investigación en plasma
24 horas después de la dosis
Concentración plasmática de PrP-siRNA
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la dosis
Una medición farmacocinética (PK) de la concentración del fármaco en investigación en plasma
4 semanas después de la dosis
Concentración de PrP-siRNA en LCR
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la dosis
Una medición farmacocinética (PK) de la concentración del fármaco en investigación en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
4 semanas después de la dosis
Cambio de la PrP en el LCR a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Del inicio del estudio a la semana 24
Del inicio del estudio a la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Broad Institute of MIT and Harvard

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de abril de 2026

Finalización primaria (Estimado)

14 de agosto de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

14 de agosto de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de febrero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

3 de marzo de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NN112
  • OT2NS138339 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El Broad Institute compartirá datos desidentificados de participantes individuales, incluyendo mediciones biomarcadoras y clínicas. El acceso será a través de la publicación de conjuntos de datos públicos en el momento de la publicación de los resultados del estudio, o a más tardar 1 año después de la fecha de finalización de la subvención de los NIH que respalda este ensayo, lo que ocurra primero.

Marco de tiempo para compartir IPD

No más tarde del 14 de agosto de 2030 y de manera indefinida.

Criterios de acceso compartido de IPD

Publicado públicamente.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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