Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První klinické hodnocení na lidech s PrP-siRNA u symptomatické prionové choroby. (PRiSM)

7. května 2026 aktualizováno: Broad Institute of MIT and Harvard

Otevřená, jednorázová, rostoucí dávka studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intratekálně podávaného PrP-siRNA u dospělých pacientů diagnostikovaných s symptomatickou prionovou chorobou.

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamický účinek PrP-siRNA u pacientů s symptomatickou prionovou chorobou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první studie na lidech, otevřená, s jednorázovou stoupající dávkou u účastníků s prionovou chorobou. Studie bude sestávat z screeningového období až 2 týdnů, podání jedné intratekální dávky PrP-siRNA a 24týdenního sledovacího období. Bude testováno více úrovní dávek. Tato studie také zahrnuje observační rameno, ve kterém účastníci neobdrží zkoumaný lék a budou sledováni po dobu 8 týdnů po výchozím měření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steven E Arnold, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amanda Peltier, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. klinicky projevené příznaky prionového onemocnění podle názoru vyšetřujícího lékaře;
  2. diagnóza pravděpodobného prionového onemocnění podle kritérií CDC;
  3. pozitivní test CSF RT-QuIC nebo genetický test PRNP;
  4. nejvýše střední funkční postižení kvantifikované skóre MRC-PDRS ≤15; a
  5. dostupnost studijního partnera pro pomoc se studijními postupy.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

  1. těhotenství;
  2. kontraindikace LP; nebo
  3. nedávná účast v jiné klinické studii prionového onemocnění.

Platí další kritéria pro zařazení a vyloučení, která budou vyhodnocena při screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Skupina 1: Pozorovací
V rameni 1 budou účastníci podstupovat lumbální punkce a další studijní aktivity na začátku (týden 0) a v týdnu 4 a týdnu 8. Investigativní lék nebude podáván. Upřednostníme zápis do ramene 2; rameno 1 bude otevřeno pro zápis, kdykoli nebude rameno 2 otevřeno pro zápis.
Experimentální: Arm 2: Jednorázová vzestupná dávka
V rameni 2 budou účastníci přijati do centra klinického hodnocení a obdrží jednu intratekální dávku PrP-siRNA. Postupně hodnocené dávkové úrovně budou 50, 100 a 200 mg. Pacienti budou propuštěni 2. den a následně se budou pravidelně vracet do studijního centra ambulantně v týdnu 1, 2, 4, 8, 12 a 24 za účelem monitorování bezpečnosti a studijních aktivit po dobu 24týdenního sledovacího období.
Lék: PrP-siRNA
Intratekálně podávaná dvoumocná siRNA navržená k cílení na mRNA PRNP. Struktura byla publikována v DOI: 10.1101/2024.12.05.627039
Ostatní jména:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • divalentní siRNA 2439-exNA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Frekvence nežádoucích příhod
Časové okno: Od výchozího stavu do 24. týdne
Od výchozího stavu do 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace PrP v mozkomíšním moku
Časové okno: 4 týdny po podání dávky
Koncentrace prionového proteinu (PrP) v mozkomíšním moku (CSF), farmakodynamický (PD) biomarker pro aktivitu PrP-siRNA
4 týdny po podání dávky
Koncentrace PrP v mozkomíšním moku
Časové okno: 8 týdnů po podání dávky
Koncentrace prionového proteinu (PrP) v mozkomíšním moku (CSF), farmakodynamický (PD) biomarker pro aktivitu PrP-siRNA
8 týdnů po podání dávky
Koncentrace PrP v mozkomíšním moku
Časové okno: 12 týdnů po podání dávky
Koncentrace prionového proteinu (PrP) v mozkomíšním moku (CSF), farmakodynamický (PD) biomarker pro aktivitu PrP-siRNA
12 týdnů po podání dávky
Koncentrace PrP v mozkomíšním moku
Časové okno: 24 týdnů po podání dávky
Koncentrace prionového proteinu (PrP) v mozkomíšním moku (CSF), farmakodynamický (PD) biomarker aktivity PrP-siRNA
24 týdnů po podání dávky
Plazmatická koncentrace PrP-siRNA
Časové okno: 4 hodiny po podání dávky
Farmakokinetické (PK) měření koncentrace zkoumaného léčiva v plazmě
4 hodiny po podání dávky
Plazmatická koncentrace PrP-siRNA
Časové okno: 24 hodin po podání dávky
Farmakokinetické (PK) měření koncentrace zkoumaného léčiva v plazmě
24 hodin po podání dávky
Koncentrace PrP-siRNA v plazmě
Časové okno: 4 týdny po podání dávky
Farmakokinetické (PK) měření koncentrace zkoumaného léčiva v plazmě
4 týdny po podání dávky
Koncentrace PrP-siRNA v mozkomíšním moku
Časové okno: 4 týdny po podání dávky
Farmakokinetické (PK) měření koncentrace zkoumaného léčiva v mozkomíšním moku (CSF)
4 týdny po podání dávky
Změna PrP v mozkomíšním moku v průběhu času
Časové okno: Základní hodnota do 24. týdne
Základní hodnota do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Broad Institute of MIT and Harvard

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NN112
  • OT2NS138339 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Broad Institute bude sdílet deidentifikovaná individuální data účastníků, včetně biomarkerů a klinických měření. Přístup bude prostřednictvím veřejného vydání datové sady v době publikace výsledků studie nebo nejpozději do 1 roku po skončení grantu NIH podporujícího tuto studii, podle toho, co nastane dříve.

Časový rámec sdílení IPD

Nejpozději do 14. srpna 2030 a dále na dobu neurčitou.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Veřejně zveřejněno.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PrP-siRNA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit