Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

First-in-human Trial van PrP-siRNA bij Symptomatische Prionziekte. (PRiSM)

4 juni 2026 bijgewerkt door: Broad Institute of MIT and Harvard

Een open-label, enkelvoudige oplopende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intrathecaal toegediend PrP-siRNA te evalueren bij volwassen patiënten met de diagnose symptomatische prionziekte.

Het doel van deze trial is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamische impact van PrP-siRNA bij symptomatische patiënten met een prionziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eerste-in-mens, open label, enkele oplopende dosisstudie bij deelnemers met prionziekte. De studie bestaat uit een screeningsperiode van maximaal 2 weken, toediening van een enkele intrathecale dosis PrP-siRNA, en een 24-weken follow-upperiode. Er zullen meerdere doseringsniveaus worden getest. Deze trial omvat ook een observationele arm waarin deelnemers geen onderzoeksmedicijn zullen ontvangen, en gedurende een periode van 8 weken na baseline zullen worden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steven E Arnold, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brian S Appleby, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amanda Peltier, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijke inclusiecriteria:

  1. klinisch gemanifesteerde symptomen van prionziekte, naar mening van de onderzoeker;
  2. een diagnose van waarschijnlijke prionziekte volgens CDC-criteria;
  3. een positieve CSF RT-QuIC- of PRNP-genetische test;
  4. niet meer dan matige functionele beperking, gekwantificeerd door een MRC-PDRS-score ≤15; en
  5. beschikbaarheid van een studiepartner om te helpen bij de studieprocedures.

Belangrijke exclusiecriteria:

  1. zwangerschap;
  2. contra-indicatie voor LP; of
  3. recente deelname aan een andere klinische studie voor prionziekte.

Er gelden aanvullende inclusie- en exclusiecriteria die tijdens de screening worden geëvalueerd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Arm 1: Observatie
In Arm 1 ondergaan deelnemers lumbaalpuncties en andere studieactiviteiten op baseline (week 0) en op week 4 en week 8. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt niet toegediend. We zullen inschrijving in Arm 2 prioriteren; Arm 1 staat open voor inschrijving wanneer Arm 2 niet openstaat voor inschrijving.
Experimenteel: Arm 2: Enkele oplopende dosis
In Arm 2 zullen deelnemers worden opgenomen in het klinisch onderzoekscentrum en een enkele intrathecale dosis PrP-siRNA ontvangen. De dosisniveaus die sequentieel worden geëvalueerd zijn 50, 100 en 200 mg. Patiënten worden op dag 2 ontslagen en keren vervolgens periodiek terug naar het studiecentrum op poliklinische basis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24 voor veiligheidsmonitoring en studieactiviteiten gedurende de 24 weken durende follow-upperiode.
Geneesmiddel: PrP-siRNA
Intrathecaal toegediende divalente siRNA ontworpen om het PRNP mRNA te targeten. De structuur is gepubliceerd in DOI: 10.1101/2024.12.05.627039
Andere namen:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • divalent siRNA 2439-exNA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot week 24
Baseline tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CSF PrP-concentratie
Tijdsspanne: 4 weken na toediening
Prion-eiwit (PrP) concentratie in cerebrospinale vloeistof (CSF), een farmacodynamische (PD) biomarker voor PrP-siRNA-activiteit
4 weken na toediening
CSF PrP-concentratie
Tijdsspanne: 8 weken na toediening
Prion-eiwit (PrP)-concentratie in cerebrospinale vloeistof (CSF), een farmacodynamische (PD) biomarker voor PrP-siRNA-activiteit
8 weken na toediening
CSF PrP-concentratie
Tijdsspanne: 12 weken na toediening
Prion-eiwit (PrP) concentratie in cerebrospinale vloeistof (CSF), een farmacodynamische (PD) biomarker voor PrP-siRNA activiteit
12 weken na toediening
CSF PrP-concentratie
Tijdsspanne: 24 weken na toediening
Prion-eiwit (PrP)-concentratie in hersenvocht (CSF), een farmacodynamische (PD) biomarker voor PrP-siRNA-activiteit
24 weken na toediening
Plasmaconcentratie van PrP-siRNA
Tijdsspanne: 4 uur na toediening
Een farmacokinetische (PK) meting van de concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel in plasma
4 uur na toediening
Plasmaconcentratie van PrP-siRNA
Tijdsspanne: 24 uur na dosering
Een farmacokinetische (PK) meting van de concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel in plasma
24 uur na dosering
Plasmaconcentratie van PrP-siRNA
Tijdsspanne: 4 weken na toediening
Een farmacokinetische (PK) meting van de concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel in plasma
4 weken na toediening
CSF-concentratie van PrP-siRNA
Tijdsspanne: 4 weken na toediening
Een farmacokinetische (PK) meting van de concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel in cerebrospinale vloeistof (CSF)
4 weken na toediening
Verandering in CSF PrP in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline tot week 24
Baseline tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Broad Institute of MIT and Harvard

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

14 augustus 2029

Studie voltooiing (Geschat)

14 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NN112
  • OT2NS138339 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Broad Institute zal gedeïdentificeerde individuele deelnemersgegevens delen, waaronder biomarker- en klinische metingen. Toegang zal mogelijk zijn via een openbare datasetpublicatie op het moment van publicatie van de studieresultaten, of uiterlijk 1 jaar na de einddatum van de NIH-subsidie die deze proef ondersteunt, afhankelijk van wat het eerst komt.

IPD-tijdsbestek voor delen

Uiterlijk 14 augustus 2030 en voor onbepaalde tijd daarna.

IPD-toegangscriteria voor delen

Openbaar vrijgegeven.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prion ziekte

Klinische onderzoeken op PrP-siRNA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren