Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Första kliniska försöket med PrP-siRNA vid symtomgivande prionsjukdom. (PRiSM)

4 juni 2026 uppdaterad av: Broad Institute of MIT and Harvard

En öppen, enkel stigande dosstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos intratekalt administrerad PrP-siRNA hos vuxna patienter diagnostiserade med symtomatisk prionsjukdom.

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamisk effekt av PrP-siRNA hos patienter med symtomgivande prionsjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en första-i-människa, öppen, enkel stigande dosstudie hos deltagare med prionsjukdom. Studien kommer att bestå av en screeningsperiod på upp till 2 veckor, administration av en enda intratekal dos av PrP-siRNA, och en 24-veckors uppföljningsperiod. Flera dosnivåer kommer att testas. Denna prövning inkluderar också en observationsarm där deltagare inte kommer att få undersökningsläkemedel, och kommer att följas under en 8-veckors period efter baslinjen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Steven E Arnold, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rekrytering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Brian S Appleby, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Amanda Peltier, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inklusionskriterier:

  1. kliniskt manifesterade symptom av prionsjukdom, enligt bedömningen av undersökningsledaren;
  2. en diagnos av sannolik prionsjukdom enligt CDC-kriterier;
  3. ett positivt CSF RT-QuIC- eller PRNP-genetiskt test;
  4. inte mer än måttlig funktionsnedsättning kvantifierad med ett MRC-PDRS-resultat ≥15; och
  5. tillgång till en studiepartner för att assistera med studieprocedurer.

Viktiga exklusionskriterier:

  1. graviditet;
  2. kontraindikation för LP; eller
  3. nyligen deltagit i en annan klinisk prionsjukdomsstudie.

Ytterligare inklusions- och exklusionskriterier tillämpas och kommer att utvärderas vid screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Arm 1: Observationsstudie
I arm 1 kommer deltagarna att genomgå lumbalpunktioner och andra studieaktiviteter vid baslinje (vecka 0) samt vid vecka 4 och vecka 8. Den experimentella läkemedelsbehandlingen kommer inte att administreras. Vi kommer att prioritera rekrytering till arm 2; arm 1 kommer att vara öppen för rekrytering när arm 2 inte är öppen för rekrytering.
Experimentell: Arm 2: Enkel stigande dos
I Arm 2 kommer deltagarna att intas på kliniska prövningscentret och få en enda intratekal dos av PrP-siRNA. Dosnivåer som kommer att utvärderas sekventiellt är 50, 100 och 200 mg. Patienterna kommer att skrivas ut på dag 2 och sedan återvända periodiskt till studien på öppenvårdsbasis vid vecka 1, 2, 4, 8, 12 och 24 för säkerhetsövervakning och studieaktiviteter under uppföljningsperioden på 24 veckor.
Läkemedel: PrP-siRNA
Intratekalt administrerad tvåvärd siRNA utformad för att rikta in sig på PRNP-mRNA. Strukturen har publicerats i DOI: 10.1101/2024.12.05.627039
Andra namn:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • divalent siRNA 2439-exNA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Frekvens av biverkningar
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Baslinje till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CSF PrP-koncentration
Tidsram: 4 veckor efter dosering
Prionproteinkoncentration (PrP) i cerebrospinalvätska (CSF), en farmakodynamisk (PD) biomarkör för PrP-siRNA-aktivitet
4 veckor efter dosering
CSF PrP-koncentration
Tidsram: 8 veckor efter dos
Prionprotein (PrP)-koncentration i cerebrospinalvätska (CSF), en farmakodynamisk (PD) biomarkör för PrP-siRNA-aktivitet
8 veckor efter dos
CSF PrP-koncentration
Tidsram: 12 veckor efter dos
Prionproteinkoncentration (PrP) i cerebrospinalvätska (CSF), en farmakodynamisk (PD) biomarkör för PrP-siRNA-aktivitet
12 veckor efter dos
CSF PrP-koncentration
Tidsram: 24 veckor efter dos
Prionproteinkoncentration (PrP) i cerebrospinalvätska (CSF), en farmakodynamisk (PD) biomarkör för PrP-siRNA-aktivitet
24 veckor efter dos
Plasmakoncentration av PrP-siRNA
Tidsram: 4 timmar efter dosering
En farmakokinetisk (PK) mätning av koncentrationen av det undersökta läkemedlet i plasma
4 timmar efter dosering
Plasmakoncentration av PrP-siRNA
Tidsram: 24 timmar efter dosering
En farmakokinetisk (PK) mätning av koncentrationen av det undersökta läkemedlet i plasma
24 timmar efter dosering
Plasmakoncentration av PrP-siRNA
Tidsram: 4 veckor efter dosering
En farmakokinetisk (PK) mätning av den undersökta läkemedelskoncentrationen i plasma
4 veckor efter dosering
CSF-koncentration av PrP-siRNA
Tidsram: 4 veckor efter dos
En farmakokinetisk (PK) mätning av koncentrationen av det undersökta läkemedlet i cerebrospinalvätska (CSF)
4 veckor efter dos
Förändring i CSF PrP över tid
Tidsram: Baseline till vecka 24
Baseline till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Broad Institute of MIT and Harvard

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Utredare

  • Huvudutredare: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

14 augusti 2029

Avslutad studie (Beräknad)

14 augusti 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2026

Första postat (Faktisk)

3 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NN112
  • OT2NS138339 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Broad Institute kommer att dela avidentifierade individuella deltagardata, inklusive biomarkör- och kliniska mätningar. Åtkomst kommer att ske via offentlig datasetutgivning vid publicering av studieresultaten, eller senast 1 år efter slutdatumet för NIH-bidraget som stöder denna prövning, beroende på vilket som inträffar först.

Tidsram för IPD-delning

Senast den 14 augusti 2030 och framåt på obestämd tid.

Kriterier för IPD Sharing Access

Offentliggjord.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på PrP-siRNA

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera