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Première étude chez l'humain du PrP-siRNA dans la maladie à prion symptomatique. (PRiSM)

4 juin 2026 mis à jour par: Broad Institute of MIT and Harvard

Étude en ouvert à dose unique ascendante visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du PrP-siRNA administré par voie intrathécale chez des patients adultes diagnostiqués avec une maladie à prion symptomatique.

L'objectif de cet essai est d'évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'impact pharmacodynamique du PrP-siRNA chez les patients atteints de maladie à prion symptomatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude chez l'homme, en ouvert, à dose unique ascendante, menée chez des participants atteints de maladie à prions. L'étude comprendra une période de sélection pouvant aller jusqu'à 2 semaines, l'administration d'une dose intrathécale unique de PrP-siARN, et une période de suivi de 24 semaines. Plusieurs niveaux de dose seront testés. Cet essai comprend également un bras observationnel dans lequel les participants ne recevront pas le médicament expérimental et seront suivis pendant une période de 8 semaines après la ligne de base.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Steven E Arnold, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Brian S Appleby, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amanda Peltier, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. symptômes cliniquement manifestes de la maladie à prion, selon l'opinion de l'investigateur ;
  2. un diagnostic probable de maladie à prion selon les critères du CDC ;
  3. un test RT-QuIC du LCR positif ou un test génétique PRNP positif ;
  4. aucune déficience fonctionnelle plus que modérée, quantifiée par un score MRC-PDRS ≤ 15 ; et
  5. disponibilité d'un partenaire d'étude pour aider aux procédures de l'étude.

Critères d'exclusion clés :

  1. grossesse ;
  2. contre-indication à la PL ; ou
  3. participation récente à un autre essai clinique sur la maladie à prion.

Des critères d'inclusion et d'exclusion supplémentaires s'appliquent et seront évalués lors du dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Bras 1 : Observationnel
Dans le groupe 1, les participants subiront des ponctions lombaires et d'autres activités d'étude à l'inclusion (Semaine 0) ainsi qu'aux semaines 4 et 8. Le médicament expérimental ne sera pas administré.
Nous donnerons la priorité au recrutement dans le groupe 2 ; le groupe 1 sera ouvert au recrutement chaque fois que le groupe 2 ne sera pas ouvert au recrutement.
Expérimental: Bras 2 : Dose unique ascendante
Dans le bras 2, les participants seront admis au centre d'essai clinique et recevront une dose intrathécale unique de PrP-siARN. Les niveaux de dose à évaluer séquentiellement sont de 50, 100 et 200 mg. Les patients seront libérés le jour 2, puis retourneront périodiquement au centre d'étude en ambulatoire à la semaine 1, 2, 4, 8, 12 et 24 pour la surveillance de la sécurité et les activités de l'étude pendant la période de suivi de 24 semaines.
Médicament: PrP-siARN
ARNsi bivalent administré par voie intrathécale conçu pour cibler l'ARNm PRNP. La structure a été publiée dans DOI : 10.1101/2024.12.05.627039
Autres noms:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • siARN divalent 2439-exNA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Fréquence des événements indésirables
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de PrP du LCR
Délai: 4 semaines après l'administration
Concentration de la protéine prion (PrP) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), un biomarqueur pharmacodynamique (PD) de l'activité du PrP-siRNA
4 semaines après l'administration
Concentration de PrP dans le LCR
Délai: 8 semaines après l'administration
Concentration de la protéine prion (PrP) dans le liquide céphalorachidien (LCR), un biomarqueur pharmacodynamique (PD) de l'activité du PrP-siRNA
8 semaines après l'administration
Concentration de PrP dans le LCR
Délai: 12 semaines après l'administration
Concentration de la protéine prion (PrP) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), un biomarqueur pharmacodynamique (PD) de l'activité du PrP-siRNA
12 semaines après l'administration
Concentration de PrP du LCR
Délai: 24 semaines après l'administration
Concentration de la protéine prion (PrP) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), un biomarqueur pharmacodynamique (PD) de l'activité du PrP-siRNA
24 semaines après l'administration
Concentration plasmatique de PrP-siARN
Délai: 4 heures après la prise
Une mesure pharmacocinétique (PK) de la concentration du médicament expérimental dans le plasma
4 heures après la prise
Concentration plasmatique de PrP-siARN
Délai: 24 heures après l'administration
Une mesure pharmacocinétique (PK) de la concentration du médicament à l'étude dans le plasma
24 heures après l'administration
Concentration plasmatique de PrP-ARNsi
Délai: 4 semaines après l'administration de la dose
Une mesure pharmacocinétique (PK) de la concentration du médicament en cours d'investigation dans le plasma
4 semaines après l'administration de la dose
Concentration CSF de PrP-siARN
Délai: 4 semaines après la dose
Une mesure pharmacocinétique (PK) de la concentration du médicament en cours d'investigation dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
4 semaines après la dose
Évolution de la PrP du LCR dans le temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
De la ligne de base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Broad Institute of MIT and Harvard

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

14 août 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 août 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2026

Première publication (Réel)

3 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NN112
  • OT2NS138339 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Broad Institute partagera les données individuelles des participants anonymisées, y compris les mesures biomarqueurs et cliniques. L'accès se fera via la publication d'un jeu de données public au moment de la publication des résultats de l'étude, ou au plus tard 1 an après la date de fin de la subvention NIH soutenant cet essai, selon la première éventualité.

Délai de partage IPD

Au plus tard le 14 août 2030 et indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Rendu public.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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