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Studio di Fase I sull'uso di PrP-siRNA nella Malattia da Prioni Sintomatica. (PRiSM)

7 maggio 2026 aggiornato da: Broad Institute of MIT and Harvard

Uno studio in aperto a dose singola ascendente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del PrP-siRNA somministrato per via intratecale in pazienti adulti con diagnosi di malattia da prioni sintomatica.

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'impatto farmacodinamico del PrP-siRNA in pazienti sintomatici con malattia da prioni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di prima somministrazione nell'uomo, in aperto, a dose singola ascendente in partecipanti affetti da malattia da prioni. Lo studio sarà composto da un periodo di screening fino a 2 settimane, somministrazione di una singola dose intratecale di PrP-siRNA e un periodo di follow-up di 24 settimane. Verranno testati più livelli di dosaggio. Questa sperimentazione include anche un braccio osservazionale in cui i partecipanti non riceveranno il farmaco sperimentale e saranno seguiti per un periodo di 8 settimane dopo la baseline.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Steven E Arnold, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amanda Peltier, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione principali:

  1. sintomi clinicamente manifesti di malattia da prioni, a giudizio dello sperimentatore;
  2. diagnosi di probabile malattia da prioni secondo i criteri del CDC;
  3. test RT-QuIC del liquido cerebrospinale positivo o test genetico PRNP positivo;
  4. non più di una compromissione funzionale moderata quantificata da un punteggio MRC-PDRS ≤15; e
  5. disponibilità di un partner dello studio per assistere nelle procedure dello studio.

Criteri di esclusione principali:

  1. gravidanza;
  2. controindicazione alla puntura lombare; o
  3. recente partecipazione a un diverso studio clinico sulla malattia da prioni.

Si applicano ulteriori criteri di inclusione ed esclusione che verranno valutati durante lo screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Arm 1: Osservazionale
Nel Braccio 1, i partecipanti saranno sottoposti a punture lombari e ad altre attività di studio al basale (Settimana 0) e alla Settimana 4 e Settimana 8. Il farmaco sperimentale non sarà somministrato. Daremo priorità all'arruolamento nel Braccio 2; il Braccio 1 sarà aperto all'arruolamento ogni volta che il Braccio 2 non sarà aperto all'arruolamento.
Sperimentale: Braccio 2: Dose singola ascendente
Nel Braccio 2, i partecipanti saranno ammessi al centro di sperimentazione clinica e riceveranno una singola dose intratecale di PrP-siRNA. I livelli di dose da valutare in sequenza sono 50, 100 e 200 mg. I pazienti saranno dimessi il Giorno 2 e torneranno periodicamente al centro di studio in regime ambulatoriale alla Settimana 1, 2, 4, 8, 12 e 24 per il monitoraggio della sicurezza e le attività di studio durante il periodo di follow-up di 24 settimane.
Droga: PrP-siRNA
SiRNA bivalente somministrato per via intratecale progettato per colpire l'mRNA PRNP. La struttura è stata pubblicata in DOI: 10.1101/2024.12.05.627039
Altri nomi:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • siRNA bivalente 2439-exNA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 24
Dalla baseline alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di PrP nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la dose
Concentrazione della proteina prionica (PrP) nel liquido cerebrospinale (CSF), un biomarcatore farmacodinamico (PD) per l'attività di PrP-siRNA
4 settimane dopo la dose
Concentrazione di PrP nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: 8 settimane dopo la dose
Concentrazione della proteina prionica (PrP) nel liquido cerebrospinale (LCS), un biomarcatore farmacodinamico (PD) per l'attività di PrP-siRNA
8 settimane dopo la dose
Concentrazione di PrP nel CSF
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la somministrazione
Concentrazione della proteina prionica (PrP) nel liquido cerebrospinale (CSF), un biomarcatore farmacodinamico (PD) per l'attività di PrP-siRNA
12 settimane dopo la somministrazione
CSF PrP concentrazione
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la dose
Concentrazione della proteina prionica (PrP) nel liquido cerebrospinale (CSF), un biomarcatore farmacodinamico (PD) per l'attività di PrP-siRNA
24 settimane dopo la dose
Concentrazione plasmatica di PrP-siRNA
Lasso di tempo: 4 ore dopo la dose
Una misurazione farmacocinetica (PK) della concentrazione del farmaco in studio nel plasma
4 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica di PrP-siRNA
Lasso di tempo: 24 ore dopo la dose
Una misurazione farmacocinetica (PK) della concentrazione del farmaco sperimentale nel plasma
24 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica di PrP-siRNA
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la dose
Una misurazione farmacocinetica (PK) della concentrazione del farmaco in sperimentazione nel plasma
4 settimane dopo la dose
Concentrazione di PrP-siRNA nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la dose
Una misurazione farmacocinetica (PK) della concentrazione del farmaco in studio nel liquido cerebrospinale (CSF)
4 settimane dopo la dose
Variazione della PrP nel liquido cerebrospinale nel tempo
Lasso di tempo: Da baseline a settimana 24
Da baseline a settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Broad Institute of MIT and Harvard

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

14 agosto 2029

Completamento dello studio (Stimato)

14 agosto 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NN112
  • OT2NS138339 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Broad Institute condividerà dati individuali dei partecipanti anonimizzati, incluse misurazioni biomarcatori e cliniche. L'accesso avverrà tramite rilascio pubblico del dataset al momento della pubblicazione dei risultati dello studio, o non oltre 1 anno dopo la data di fine del finanziamento NIH che supporta questa sperimentazione, a seconda di quale evento si verifichi prima.

Periodo di condivisione IPD

Non oltre il 14 agosto 2030, a tempo indeterminato.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Rilasciato pubblicamente.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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