Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen ihmisille suunnattu PrP-siRNA-kokeilu oireilevassa prionitaudissa. (PRiSM)

torstai 7. toukokuuta 2026 päivittänyt: Broad Institute of MIT and Harvard

Avoin, yksittäisen annoksen nousuvaihetta tutkiva tutkimus intratekaalisesti annostellun PrP-siRNA:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisen ja farmakodynaamisen arvioimiseksi aikuisilla potilailla, joilla on diagnosoitu oireileva prionitauti.

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida PrP-siRNA:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynaamista vaikutusta oireilevilla prioritauteja sairastavilla potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on ensimmäinen ihmisillä tehtävä, avoimen etiketin, yksittäisen nousevan annoksen tutkimus prionitaudin sairastavilla osallistujilla. Tutkimus koostuu jopa 2 viikon kestävästä seulontajaksosta, yksittäisen intratekaalisen PrP-siRNA-annoksen antamisesta ja 24 viikon seurantajaksosta. Useita annostasoja testataan. Tähän kokeiluun kuuluu myös havainnointihaara, jossa osallistujat eivät saa tutkittavaa lääkettä ja heitä seurataan 8 viikon ajan perustason jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Rekrytointi
        • Massachusetts General Hospital
        • Päätutkija:
          • Steven E Arnold, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Amanda Peltier, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:

  1. kliinisesti ilmenneet prionitaudin oireet tutkijan mielestä;
  2. todennäköinen prionitaudin diagnoosi CDC-kriteerien mukaisesti;
  3. positiivinen CSF RT-QuIC- tai PRNP-geenitesti;
  4. ei enempää kuin kohtalainen toimintakyvyn heikkeneminen MRC-PDRS-pisteillä mitattuna ≤15; ja
  5. tutkimuskumppanin saatavuus tutkimusmenettelyjen avustamiseksi.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. raskaus;
  2. kontraindikaatio LP:lle; tai
  3. äskettäinen osallistuminen toiseen prionitaudin kliiniseen tutkimukseen.

Lisäsisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ovat voimassa, ja niitä arvioidaan seulonnassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Arm 1: Observatorinen
Ryhmässä 1 osallistujat suorittavat lumbaalipunktioita ja muita tutkimustoimia alussa (viikko 0) sekä viikoilla 4 ja 8. Tutkittavaa lääkettä ei anneta.
Suosimme rekrytointia Ryhmään 2; Ryhmä 1 on avoinna rekrytoinnille aina kun Ryhmä 2 ei ole avoinna rekrytoinnille.
Kokeellinen: Arm 2: Yksittäinen nouseva annos
Ryhmässä 2 osallistujat otetaan vastaan kliinisen tutkimuskeskuksen potilaiksi ja heille annetaan yksi intratekaalinen PrP-siRNA-annos. Peräkkäin arvioitavat annostustasot ovat 50, 100 ja 200 mg. Potilaat kotiutetaan päivänä 2 ja palaavat sitten tutkimuskeskukseen säännöllisesti avohoitopotilaina viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 turvallisuuden seurantaa ja tutkimustoimintoja varten 24 viikon seuranta-ajan kuluessa.
Lääke: PrP-siRNA
Intratekaalisesti annosteltu divalenttinen siRNA, joka on suunniteltu kohdistamaan PRNP-mRNA:han.
Rakenne on julkaistu DOI:ssä: 10.1101/2024.12.05.627039
Muut nimet:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • divalentti siRNA 2439-exNA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24
Perustaso viikkoon 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CSF PrP-pitoisuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa annoksen jälkeen
Prioniproteiinin (PrP) pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (CSF), farmakodynaaminen (PD) biomarkkeri PrP-siRNA-aktiivisuudelle
4 viikkoa annoksen jälkeen
CSF PrP-konsentraatio
Aikaikkuna: 8 viikkoa annoksen jälkeen
Prioniproteiinin (PrP) pitoisuus selkäydinnesteessä (CSF), farmakodynaaminen (PD) biomarkkeri PrP-siRNA-aktiivisuudelle
8 viikkoa annoksen jälkeen
CSF PrP-pitoisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa annoksen jälkeen
Prioni-proteiinin (PrP) pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (CSF), farmakodynaaminen (PD) biomarkkeri PrP-siRNA-aktiivisuudelle
12 viikkoa annoksen jälkeen
CSF PrP-pitoisuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa annoksen jälkeen
Prioniproteiinin (PrP) pitoisuus selkäydinnesteessä (CSF), farmakodynaaminen (PD) biomarkkeri PrP-siRNA-aktiivisuudelle
24 viikkoa annoksen jälkeen
PrP-siRNA:n plasmakonsentraatio
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen
Farmaakokinetinen (PK) mittaus tutkittavan lääkeaineen pitoisuudesta plasmassa
4 tuntia annoksen jälkeen
PrP-siRNA:n plasmakonsentraatio
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen
Farmakokinetiikka- (PK) mittaus tutkittavan lääkeaineen pitoisuudesta plasmassa
24 tuntia annoksen jälkeen
PrP-siRNA:n plasmakonsentraatio
Aikaikkuna: 4 viikkoa annoksen jälkeen
Farmakokinetiikan (PK) mittaus tutkittavan lääkeaineen pitoisuudesta plasmassa
4 viikkoa annoksen jälkeen
CSF:n PrP-siRNA-pitoisuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa annoksen jälkeen
Kliinisen tutkimuslääkkeen farmakokineettinen (PK) pitoisuusmittaus aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
4 viikkoa annoksen jälkeen
Muutos aivo-selkäydinnesteen PrP:ssä ajan kuluessa
Aikaikkuna: Alkutilasta 24. viikkoon
Alkutilasta 24. viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Broad Institute of MIT and Harvard

Yhteistyökumppanit

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 14. elokuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 14. elokuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 11. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NN112
  • OT2NS138339 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Broad Institute jakaa anonymisoituja yksittäisten osallistujien tietoja, mukaan lukien biomarkkeri- ja kliiniset mittaukset. Pääsy tapahtuu julkisen tietojoukon julkaisun kautta tutkimustulosten julkaisun yhteydessä tai viimeistään 1 vuoden kuluessa NIH:n tätä tutkimusta tukeman apurahan päättymispäivästä, kumpi tahansa tapahtuu ensin.

IPD-jaon aikakehys

Viimeistään 14. elokuuta 2030 alkaen toistaiseksi voimassa.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Julkaistu julkisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PrP-siRNA

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa