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Primeiro Estudo em Seres Humanos de PrP-siRNA em Doença Priónica Sintomática. (PRiSM)

7 de maio de 2026 atualizado por: Broad Institute of MIT and Harvard

Um Estudo Aberto de Dose Única Ascendente para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de PrP-siRNA Administrado por Via Intratecal em Doentes Adultos Diagnosticados com Doença Priónica Sintomática.

O objetivo deste ensaio é avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e o impacto farmacodinâmico do PrP-siRNA em doentes com doença priónica sintomática.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de primeira administração em humanos, de etiqueta aberta, com dose única ascendente, em participantes com doença priónica. O estudo consistirá num período de triagem de até 2 semanas, administração de uma dose intratecal única de PrP-siRNA, e um período de seguimento de 24 semanas. Serão testados múltiplos níveis de dose. Este ensaio inclui também um braço observacional em que os participantes não receberão o medicamento em investigação, e serão acompanhados durante um período de 8 semanas após a linha de base.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Steven E Arnold, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amanda Peltier, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão principais:

  1. sintomas clinicamente manifestos de doença priónica, na opinião do investigador;
  2. um diagnóstico de doença priónica provável de acordo com os critérios do CDC;
  3. um teste RT-QuIC do LCR positivo ou teste genético PRNP positivo;
  4. não mais do que comprometimento funcional moderado quantificado por uma pontuação MRC-PDRS ≤15; e
  5. disponibilidade de um parceiro de estudo para auxiliar nos procedimentos do estudo.

Critérios de exclusão principais:

  1. gravidez;
  2. contra-indicação para punção lombar; ou
  3. participação recente num ensaio clínico diferente para doença priónica.

Aplicam-se critérios adicionais de inclusão e exclusão que serão avaliados no rastreio.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Braço 1: Observacional
No Braço 1, os participantes serão submetidos a punções lombares e outras atividades de estudo na linha de base (Semana 0) e nas Semanas 4 e 8. O fármaco em investigação não será administrado.
Vamos priorizar o recrutamento no Braço 2; o Braço 1 estará aberto para recrutamento sempre que o Braço 2 não estiver aberto para recrutamento.
Experimental: Arm 2: Dose única ascendente
No Braço 2, os participantes serão admitidos no centro de ensaio clínico e receberão uma dose única intratecal de PrP-siRNA. Os níveis de dose a serem avaliados sequencialmente são 50, 100 e 200 mg. Os doentes serão dados de alta no Dia 2 e depois regressarão periodicamente ao centro do estudo em regime ambulatório na Semana 1, 2, 4, 8, 12 e 24 para monitorização de segurança e atividades do estudo durante o período de seguimento de 24 semanas.
Medicamento: PrP-siRNA
ARNip divalente administrado intratecalmente, concebido para atingir o mRNA PRNP. A estrutura foi publicada em DOI: 10.1101/2024.12.05.627039
Outros nomes:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • siRNA divalente 2439-exNA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Frequência de eventos adversos
Prazo: Da linha de base à semana 24
Da linha de base à semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de PrP no LCR
Prazo: 4 semanas após a dose
Concentração de proteína priónica (PrP) no líquido cefalorraquidiano (LCR), um biomarcador farmacodinâmico (PD) para a atividade de PrP-siRNA
4 semanas após a dose
Concentração de PrP no LCR
Prazo: 8 semanas após a dose
Concentração da proteína priónica (PrP) no líquido cefalorraquidiano (LCR), um biomarcador farmacodinâmico (PD) para a atividade do PrP-siRNA
8 semanas após a dose
Concentração de PrP no LCR
Prazo: 12 semanas após a dose
Concentração da proteína priónica (PrP) no líquido cefalorraquidiano (LCR), um biomarcador farmacodinâmico (PD) para a atividade de PrP-siRNA
12 semanas após a dose
Concentração de PrP no LCR
Prazo: 24 semanas após a dose
Concentração da proteína priónica (PrP) no líquido cefalorraquidiano (LCR), um biomarcador farmacodinâmico (PD) para a atividade do PrP-siRNA
24 semanas após a dose
Concentração plasmática de PrP-siRNA
Prazo: 4 horas após a dose
Uma medição farmacocinética (PK) da concentração do fármaco em investigação no plasma
4 horas após a dose
Concentração plasmática de PrP-siRNA
Prazo: 24 horas pós-dose
Uma medição farmacocinética (PK) da concentração do fármaco em investigação no plasma
24 horas pós-dose
Concentração plasmática de PrP-siRNA
Prazo: 4 semanas após a dose
Uma medição farmacocinética (PK) da concentração do fármaco em investigação no plasma
4 semanas após a dose
Concentração de PrP-siRNA no LCR
Prazo: 4 semanas após a dose
Uma medição farmacocinética (PK) da concentração do fármaco em investigação no líquido cefalorraquidiano (LCR)
4 semanas após a dose
Alteração da PrP no LCR ao longo do tempo
Prazo: Da linha de base à semana 24
Da linha de base à semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Broad Institute of MIT and Harvard

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

14 de agosto de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

14 de agosto de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

3 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NN112
  • OT2NS138339 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Broad Institute partilhará dados individuais de participantes anonimizados, incluindo medições biomarcadoras e clínicas. O acesso será através da divulgação de conjuntos de dados públicos na altura da publicação dos resultados do estudo, ou o mais tardar 1 ano após a data de término da bolsa NIH que apoia este ensaio, o que ocorrer primeiro.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Não mais tarde que 14 de agosto de 2030 e indefinidamente.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Divulgado publicamente.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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