Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Første prøve på mennesker af PrP-siRNA i symptomatisk prionsygdom. (PRiSM)

26. august 2026 opdateret af: Broad Institute of MIT and Harvard

Et åbent, enkelt stigende doseringsstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik for intratekalt administreret PrP-siRNA hos voksne patienter diagnosticeret med symptomatisk prionsygdom.

Formålet med dette forsøg er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamisk indvirkning af PrP-siRNA hos symptomatiske prionsygdomspatienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et første-på-mennesker, åbent, enkelt stigende dosis studie hos deltagere med prionsygdom. Studiet vil bestå af en screeningsperiode på op til 2 uger, administration af en enkelt intratekal dosis af PrP-siRNA, og en 24-ugers opfølgningsperiode. Flere dosisniveauer vil blive testet. Dette forsøg inkluderer også en observationsarm, hvor deltagere ikke vil modtage undersøgelsesmedicin, og vil blive fulgt i en 8-ugers periode efter baseline.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Steven E Arnold, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Brian S Appleby, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amanda Peltier, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgle inklusionskriterier:

  1. klinisk manifesterede symptomer på prionsygdom, efter forskerens vurdering;
  2. en diagnose af sandsynlig prionsygdom ifølge CDC-kriterier;
  3. en positiv CSF RT-QuIC eller PRNP genetisk test;
  4. ikke mere end moderat funktionsnedsættelse kvantificeret ved en MRC-PDRS-score ≥15; og
  5. tilgængelighed af en studiemakker til at hjælpe med studiemetoder.

Nøgle eksklusionskriterier:

  1. graviditet;
  2. kontraindikation mod lumbalpunktur; eller
  3. nylig deltagelse i en anden klinisk prionsygdomsforsøg.

Yderligere inklusions- og eksklusionskriterier gælder og vil blive evalueret ved screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Arm 1: Observationsgruppe
I Arm 1 vil deltagerne gennemgå lumbalpunkturer og andre studieaktiviteter ved baseline (uge 0) samt ved uge 4 og uge 8. Undersøgelseslægemidlet vil ikke blive administreret. Vi vil prioritere rekruttering til Arm 2; Arm 1 vil være åben for rekruttering, når Arm 2 ikke er åben for rekruttering.
Eksperimentel: Arm 2: Enkelt stigende dosis
I Arm 2 vil deltagerne blive indlagt på klinisk forsøgscenter og modtage en enkelt intratekal dosis af PrP-siRNA. Dosisniveauer, der skal evalueres sekventielt, er 50, 100 og 200 mg. Patienterne udskrives på dag 2 og vender derefter periodisk tilbage til undersøgelsescentret på ambulant basis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24 til sikkerhedsovervågning og studieaktiviteter gennem den 24-ugers opfølgningsperiode.
Medicin: PrP-siRNA
Intratekalt administreret divalent siRNA designet til at målrette PRNP mRNA'en. Strukturen er offentliggjort i DOI: 10.1101/2024.12.05.627039
Andre navne:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • divalent siRNA 2439-exNA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed af bivirkninger
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CSF PrP-koncentration
Tidsramme: 4 uger efter dosering
Prionprotein (PrP)-koncentration i cerebrospinalvæske (CSF), en farmakodynamisk (PD) biomarkør for PrP-siRNA-aktivitet
4 uger efter dosering
CSF PrP koncentration
Tidsramme: 8 uger efter dosering
Prionprotein (PrP)-koncentration i cerebrospinalvæske (CSF), en farmakodynamisk (PD) biomarkør for PrP-siRNA-aktivitet
8 uger efter dosering
CSF PrP-koncentration
Tidsramme: 12 uger efter dosering
Prionprotein (PrP)-koncentration i cerebrospinalvæske (CSF), en farmakodynamisk (PD) biomarkør for PrP-siRNA-aktivitet
12 uger efter dosering
CSF PrP-koncentration
Tidsramme: 24 uger efter dosering
Prionprotein (PrP)-koncentration i cerebrospinalvæske (CSF), en farmakodynamisk (PD) biomarkør for PrP-siRNA-aktivitet
24 uger efter dosering
Plasmakoncentration af PrP-siRNA
Tidsramme: 4 timer efter dosering
En farmakokinetisk (PK) måling af undersøgelseslægemiddelkoncentrationen i plasma
4 timer efter dosering
Plasmakoncentration af PrP-siRNA
Tidsramme: 24 timer efter dosering
En farmakokinetisk (PK) måling af undersøgelseslægemiddelkoncentrationen i plasma
24 timer efter dosering
Plasmakoncentration af PrP-siRNA
Tidsramme: 4 uger efter dosering
En farmakokinetisk (PK) måling af undersøgelseslægemiddelkoncentrationen i plasma
4 uger efter dosering
CSF-koncentration af PrP-siRNA
Tidsramme: 4 uger efter dosering
En farmakokinetisk (PK) måling af koncentrationen af undersøgelseslægemidlet i cerebrospinalvæsken (CSF)
4 uger efter dosering
Ændring i CSF PrP over tid
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Broad Institute of MIT and Harvard

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. august 2029

Studieafslutning (Anslået)

14. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NN112
  • OT2NS138339 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

The Broad Institute vil dele de-identificerede individuelle deltagerdata, inklusive biomarkør- og kliniske målinger. Adgang vil være via offentlig datasetudgivelse på tidspunktet for offentliggørelsen af undersøgelsens resultater, eller senest 1 år efter slutdatoen for NIH-bevillingen, der støtter dette forsøg, alt efter hvad der kommer først.

IPD-delingstidsramme

Senest den 14. august 2030 og herefter på ubestemt tid.

IPD-delingsadgangskriterier

Offentligt frigivet.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner