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First-in-human-Studie von PrP-siRNA bei symptomatischer Prionenerkrankung. (PRiSM)

7. Mai 2026 aktualisiert von: Broad Institute of MIT and Harvard

Eine offene, einfach aufsteigende Dosisstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intrathekal verabreichtem PrP-siRNA bei erwachsenen Patienten mit symptomatischer Prionenerkrankung.

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und den pharmakodynamischen Effekt von PrP-siRNA bei symptomatischen Prionenerkrankungspatienten zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine erstmalige Anwendung am Menschen, offene, einfach ansteigende Dosis-Studie bei Teilnehmern mit Prionenerkrankung. Die Studie besteht aus einer Screening-Periode von bis zu 2 Wochen, der Verabreichung einer einzelnen intrathekalen Dosis von PrP-siRNA und einer 24-wöchigen Nachbeobachtungsperiode. Mehrere Dosisstufen werden getestet. Diese Studie umfasst auch einen Beobachtungsarm, in dem die Teilnehmer kein Prüfpräparat erhalten und nach der Baseline für einen Zeitraum von 8 Wochen nachbeobachtet werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Steven E Arnold, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • Columbia University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Amanda Peltier, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. klinisch manifestierte Symptome einer Prionenerkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes;
  2. eine Diagnose einer wahrscheinlichen Prionenerkrankung gemäß CDC-Kriterien;
  3. ein positiver CSF RT-QuIC- oder PRNP-Gentest;
  4. keine oder nur moderate funktionelle Beeinträchtigung, quantifiziert durch einen MRC-PDRS-Wert ≤15; und
  5. Verfügbarkeit eines Studienpartners zur Unterstützung bei den Studienverfahren.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft;
  2. Kontraindikation für eine LP; oder
  3. kürzliche Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu Prionenerkrankungen.

Weitere Einschluss- und Ausschlusskriterien gelten und werden beim Screening bewertet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Arm 1: Observational
In Arm 1 werden die Teilnehmer Lumbalpunktionen und andere Studienaktivitäten zu Studienbeginn (Woche 0) sowie in Woche 4 und Woche 8 durchführen. Das Prüfpräparat wird nicht verabreicht. Wir werden die Rekrutierung für Arm 2 priorisieren; Arm 1 wird für die Rekrutierung geöffnet, wenn Arm 2 nicht für die Rekrutierung geöffnet ist.
Experimental: Arm 2: Einzelne aufsteigende Dosis
In Arm 2 werden die Teilnehmer in das klinische Studienzentrum aufgenommen und erhalten eine einmalige intrathekale Dosis von PrP-siRNA. Die sequentiell zu bewertenden Dosisstufen sind 50, 100 und 200 mg. Die Patienten werden am Tag 2 entlassen und kehren dann periodisch als ambulante Patienten in das Studienzentrum zurück: in Woche 1, 2, 4, 8, 12 und 24 zur Sicherheitsüberwachung und für Studienaktivitäten während der 24-wöchigen Nachbeobachtungsphase.
Arzneimittel: PrP-siRNA
Intrathekal verabreichtes divalentes siRNA, das darauf ausgelegt ist, die PRNP-mRNA zu adressieren. Die Struktur wurde in DOI: 10.1101/2024.12.05.627039 veröffentlicht.
Andere Namen:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • divalente siRNA 2439-exNA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von Ausgangswert bis Woche 24
Von Ausgangswert bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CSF-PrP-Konzentration
Zeitfenster: 4 Wochen nach der Dosis
Prionprotein (PrP)-Konzentration im Liquor cerebrospinalis (CSF), ein pharmakodynamischer (PD) Biomarker für PrP-siRNA-Aktivität
4 Wochen nach der Dosis
CSF-PrP-Konzentration
Zeitfenster: 8 Wochen nach der Dosis
Prionprotein (PrP)-Konzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), ein pharmakodynamischer (PD) Biomarker für PrP-siRNA-Aktivität
8 Wochen nach der Dosis
CSF-PrP-Konzentration
Zeitfenster: 12 Wochen nach der Dosis
Prionprotein (PrP)-Konzentration im Liquor cerebrospinalis (CSF), ein pharmakodynamischer (PD) Biomarker für PrP-siRNA-Aktivität
12 Wochen nach der Dosis
CSF-PrP-Konzentration
Zeitfenster: 24 Wochen nach der Dosis
Prionenprotein (PrP)-Konzentration im Liquor cerebrospinalis (CSF), ein pharmakodynamischer (PD) Biomarker für PrP-siRNA-Aktivität
24 Wochen nach der Dosis
Plasmakonzentration von PrP-siRNA
Zeitfenster: 4 Stunden nach der Dosis
Eine pharmakokinetische (PK) Messung der Konzentration des Prüfpräparats im Plasma
4 Stunden nach der Dosis
Plasmakonzentration von PrP-siRNA
Zeitfenster: 24 Stunden nach Einnahme
Eine pharmakokinetische (PK) Messung der Konzentration des Prüfpräparats im Plasma
24 Stunden nach Einnahme
Plasmakonzentration von PrP-siRNA
Zeitfenster: 4 Wochen nach der Dosis
Eine pharmakokinetische (PK) Messung der Konzentration des Prüfpräparats im Plasma
4 Wochen nach der Dosis
CSF-Konzentration von PrP-siRNA
Zeitfenster: 4 Wochen nach Verabreichung
Eine pharmakokinetische (PK) Messung der Konzentration des Prüfpräparats in der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)
4 Wochen nach Verabreichung
Veränderung von PrP im Liquor über die Zeit
Zeitfenster: Von der Basislinie bis Woche 24
Von der Basislinie bis Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Broad Institute of MIT and Harvard

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

14. August 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

14. August 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NN112
  • OT2NS138339 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Broad Institute wird anonymisierte individuelle Teilnehmerdaten teilen, einschließlich Biomarker- und klinischer Messungen. Der Zugriff erfolgt über die Veröffentlichung eines öffentlichen Datensatzes zum Zeitpunkt der Veröffentlichung der Studienergebnisse oder spätestens 1 Jahr nach dem Enddatum des NIH-Stipendiums, das diese Studie unterstützt, je nachdem, was zuerst eintritt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nicht später als der 14. August 2030 bis auf unbestimmte Zeit.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Öffentlich freigegeben.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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