Disitamab Vedotin plus Bevacizumab HER2-alacsony metastatikus emlőrákban T-DXd kezelés sikertelensége után: II. fázisú vizsgálat
II. fázisú klinikai vizsgálat a Disitamab Vedotin és Bevacizumab kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére HER2-alacsony metastatikus emlőrákos betegekben, akik korábbi T-DXd terápián haladó betegséget mutattak
Ez egy multicentrikus, egykarú, II. fázisú klinikai vizsgálat, amely a disitamab vedotin és bevacizumab kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát értékeli HER2-alacsony kifejeződésű, előrehaladott vagy metastatikus emlőrákos betegeknél, akik korábbi T-DXd terápiát követően betegségprogressziót tapasztaltak. A jogosult betegeknek HER2-alacsony expresszióval (IHC 1+ vagy 2+/FISH-) kell rendelkezniük, és korábban T-DXd-et kaptak. A résztvevők a vizsgálati protokoll szerint kapják az RC48 (disitamab vedotin) és bevacizumab kombinációját.
A kezeléssel összefüggő mellékhatásokat szorosan monitorozzák és kezelik, a súlyosságot a CTCAE v5.0 kritériumai szerint osztályozzák. Szükség esetén támogató kezelést vagy dózismódosítást alkalmaznak. Az elsődleges végpont az objektív válaszarány (ORR). A másodlagos végpontok közé tartozik a progressziómentes túlélés (PFS), az összes túlélés (OS), a betegségkontroll-arány (DCR) és a válasz időtartama (DOR), amelyeket egy független felülvizsgáló bizottság értékel. A biztonságossági értékelések magukban foglalják a mellékhatások előfordulási gyakoriságát, súlyosságát, kezelését és kimenetelét. A betegek által jelentett életminőséget az EORTC QLQ-C30 kérdőívvel értékelik előre meghatározott időközönként.
Ezen túlmenően ez a vizsgálat feltáró multi-omikai transzlációs kutatást fog végezni a kezelési válasz és rezisztencia mögöttes lehetséges molekuláris mechanizmusok feltárása, valamint a klinikai eredményekkel összefüggő prediktív biomarkerek azonosítása érdekében. A végső cél ennek a kezelési módnak a terápiás hatékonyságának és biztonságosságának értékelése, valamint prediktív modellek kidolgozása, amelyek segíthetnek azonosítani a HER2-alacsony betegek közül azokat, akik a legvalószínűbb, hogy hasznot húznak a kezelésből, ezáltal támogatva a precíziós és egyéni kezelési stratégiákat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Wei Li, Ph.D
- Telefonszám: 025-68307102
- E-mail: liwei1218@njmu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Li Wei, Ph.D
- Telefonszám: 025-68307102
- E-mail: liwei1218@njmu.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Aláírt írásbeli tájékoztatott beleegyezés bármely vizsgálathoz kapcsolódó eljárás előtt.
- 18 éves vagy annál idősebb női vagy férfi résztvevők.
- Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy recidiváló/metasztatikus HER2-alacsony emlőrák (IHC 1+ vagy IHC 2+/ISH-).
- Legalább két ciklus trastuzumab deruxtecant (T-DXd) kapott a recidiváló vagy metasztatikus betegség kezelése során.
- Legalább egy RECIST 1.1 verzió szerint mérhető elváltozás. A korábbi sugárkezelési területen belüli elváltozás mérhetőnek tekinthető, ha a betegség progressziója azon a helyen igazolódik.
- ECOG teljesítményállapot 0-2.
- Várható élettartam >3 hónap.
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% ECHO vagy MUGA vizsgálattal az első adag előtti 4 héten belül.
- Megfelelő szervfunkció a vizsgálóvélemény szerinti laboratóriumi értékelések alapján.
Kizárási kritériumok:
- Nem kontrollált komorbid állapotok.
- Klinikailag nem kontrollált mellkasi folyadékgyülem, hasvíz vagy szívburok-folyadék, amely drenázsra szorult a bevonás előtti 2 héten belül.
- Intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy nem fertőző eredetű tüdőgyulladás anamnézise vagy jelenlegi jelei.
- Rendszeres immun-szupresszív gyógyszerek használata az első adag előtti 14 napon belül.
- Klinikailag jelentős tüdőbetegségek.
- Allogén szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció (kivéve szaruhártya-transzplantáció).
- Ismert túlérzékenység bevacizumabra, disitamab vedotinra, vagy ezek bármely összetevőjére vagy segédanyagára.
- Gerincvelő-kompresszió vagy klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétek.
- Megoldatlan toxicitások vagy korábbi kezelésből származó szövődmények, amelyek nem tértek vissza a kiindulási értékre vagy ≤1. fokozatúak (CTCAE v5.0 szerint).
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (HIV-1/2 antitest pozitív).
- Kezeletlen aktív hepatitis B fertőzés.
- Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
- Élő oltóanyag beadása a 1. ciklus 1. napja előtti 30 napon belül.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált szisztémás betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozza a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonsági értékelést.
- Gasztrointesztinális perforáció vagy fistula, orvosi beavatkozást igénylő sebéthezést zavaró tényezők, sebgyógyulási szövődmények, súlyos vérzés, artériás thromboticus események, vagy életveszélyes (4. fokozatú) vénás thromboembólia, beleértve a tüdőembóliát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Disitamab Vedotin + Bevacizumab
A résztvevők Disitamab Vedotin (RC48) adagját 2,0 mg/kg IV-ként két hetente, valamint Bevacizumab 5 mg/kg IV-ként két hetente kapják.
A kezelés addig folytatódik, amíg a betegség előrehalad, elfogadhatatlan toxicitás lép fel, a beleegyezés visszavonásra kerül, vagy új rákellenes terápiát kezdenek. |
Egy HER2-célzott antitest-drog-konjugátum, amely egy humanizált anti-HER2 monoklonális antitestet tartalmaz, amely katepszin-olvó MC-VC-PAB linkerrel kapcsolódik a mikrotubulus-inhibitor MMAE-hez (gyógyszer-antitest arány ≈4).
Intravénásan beadják 2 hetente 2,0 mg/kg -on.
Egy rekombináns humanizált monoklonális antitest, amely a vaskuláris endoteliális növekedési faktorhoz (VEGF) kötődve gátolja a tumorok angiogenezisét.
Intravénásan alkalmazzák 5 mg/kg adagban 2 hetente, az RC48 készítménnyel kombinálva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Objektív válaszráta (ORR)
Időkeret: Az első dózistól a betegség progressziójáig vagy a haláláig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
Az első dózistól a betegség progressziójáig vagy a haláláig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: Az első adagtól a radiográfiailag igazolt betegségprogresszió vagy halál időpontjáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
Az első adagtól a radiográfiailag igazolt betegségprogresszió vagy halál időpontjáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
|
|
Betegségkontroll ráta (DCR)
Időkeret: Az első adag beadásától kezdve a betegség progressziójáig vagy a haláláig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
Az első adag beadásától kezdve a betegség progressziójáig vagy a haláláig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első dokumentált tumorválasz (CR vagy PR) időpontjától a betegségprogresszióig vagy a halál bekövetkeztéig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig felmérve.
|
Az első dokumentált tumorválasz (CR vagy PR) időpontjától a betegségprogresszióig vagy a halál bekövetkeztéig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig felmérve.
|
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első dózistól bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, legfeljebb 36 hónapig értékelve.
|
Az első dózistól bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, legfeljebb 36 hónapig értékelve.
|
|
|
A kezelés során fellépő mellékhatásokkal érintett résztvevők száma az NCI-CTCAE v5.0 értékelése alapján
Időkeret: Az első adagtól kezdve az utolsó adag utáni 90. napig, legfeljebb körülbelül 36 hónapig értékelve.
|
A mellékhatásokat a Nemzeti Rák Intézet Közös Mellékhatás-terminológiai Kritériumai (NCI-CTCAE) 5.0 verziója szerint értékelik.
A súlyosságot 1-től 5-ig terjedő skálán fokozzák, ahol 1 = Enyhe, 2 = Mérsékelt, 3 = Súlyos, 4 = Életveszélyes, és 5 = Halál.
A bármilyen fokozatú kezelés által kiváltott mellékhatásokkal (TEAE) rendelkező résztvevők számáról számolnak be.
|
Az első adagtól kezdve az utolsó adag utáni 90. napig, legfeljebb körülbelül 36 hónapig értékelve.
|
|
Az EORTC QLQ-C30 kérdőívvel értékelt globális egészségi állapot/életminőség pontszámának változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Az alapvonalon (adás előtt) értékelték, a kezelés során 8 hetente (±7 nap), a kezelés végén (az utolsó adag után 30 napon belül), a biztonsági nyomon követéskor (az utolsó adag után a 90. nap ±7 nap).
|
Az Európai Rákellenes Kutatási és Kezelési Szervezet Életminőség Kérdőív Alapvető 30 (EORTC QLQ-C30) egy 30 tételből álló kérdőív, amelyet a rákbetegek életminőségének felmérésére használnak. A Globális Egészségi Állapot/Életminőség (GHS/QoL) skálát a kérdőíven belüli 2 konkrét tételből (29. és 30. kérdés) származtatják. Pontozás: A nyers pontszámot egy 0-tól 100-ig terjedő lineáris skálára transzformálják. Értelmezés: Magasabb pontszám magasabb („jobb”) életminőséget jelez, míg alacsonyabb pontszám alacsonyabb életminőséget jelez. |
Az alapvonalon (adás előtt) értékelték, a kezelés során 8 hetente (±7 nap), a kezelés végén (az utolsó adag után 30 napon belül), a biztonsági nyomon követéskor (az utolsó adag után a 90. nap ±7 nap).
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NJMU-BC09
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .