Disitamab Vedotin plus Bevacizumab vid HER2-låg metastaserad bröstcancer efter T-DXd-behandlingsmisslyckande: En fas II-studie
En fas II-klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos Disitamab Vedotin i kombination med Bevacizumab hos patienter med HER2-låg metastaserad bröstcancer efter progression på tidigare T-DXd-terapi
Detta är en multicentrisk, enarms, fas II klinisk prövning utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av disitamab vedotin i kombination med bevacizumab hos patienter med HER2-låg avancerad eller metastaserad bröstcancer som har upplevt sjukdomsprogression efter tidigare T-DXd-terapi. Berättigade patienter måste ha HER2-låg uttryck (IHC 1+ eller 2+/FISH-) och tidigare ha fått T-DXd. Deltagarna kommer att få RC48 (disitamab vedotin) plus bevacizumab enligt studieprotokollet.
Behandlingsrelaterade biverkningar kommer att övervakas och hanteras noggrant, med allvarlighetsgrad bedömd enligt CTCAE v5.0-kriterierna. Stödjande vård eller dosjusteringar kommer att genomföras vid behov. Den primära slutpunkten är objektiv responsfrekvens (ORR). Sekundära slutpunkter inkluderar progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), sjukdomskontrollfrekvens (DCR) och responslängd (DOR), som alla kommer att utvärderas av ett oberoende granskningskommitté. Säkerhetsbedömningar kommer att inkludera förekomsten, allvarlighetsgraden, hanteringen och resultaten av biverkningar. Patientrapporterad livskvalitet kommer att utvärderas med hjälp av EORTC QLQ-C30-frågeformuläret vid förutbestämda intervall.
Dessutom kommer denna studie att genomföra explorativ multi-omics translationsforskning för att undersöka de potentiella molekylära mekanismerna bakom behandlingsrespons och resistens, och för att identifiera prediktiva biomarkörer associerade med kliniska utfall. Det slutgiltiga målet är att bedöma den terapeutiska effektiviteten och säkerheten av detta schema, och att utveckla prediktiva modeller som kan hjälpa till att identifiera HER2-låga patienter som med största sannolikhet drar nytta, och därmed stödja precisions- och individualiserade behandlingsstrategier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Wei Li, Ph.D
- Telefonnummer: 025-68307102
- E-post: liwei1218@njmu.edu.cn
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Li Wei, Ph.D
- Telefonnummer: 025-68307102
- E-post: liwei1218@njmu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke före alla studie-relaterade procedurer.
- Kvinnliga eller manliga deltagare i åldern 18 år eller äldre.
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller återkommande/metastaserad HER2-låg bröstcancer (IHC 1+ eller IHC 2+/ISH-).
- Mottagit minst två cykler av trastuzumab deruxtecan (T-DXd) under behandling för återkommande eller metastaserad sjukdom.
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1. En lesion inom ett tidigare strålfält kan betraktas som mätbar om sjukdomsprogression bekräftas på den platsen.
- ECOG prestationsstatus 0-2.
- Förväntad överlevnadstid >3 månader.
- Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50% genom ECHO eller MUGA inom 4 veckor före första dosen.
- Tillräcklig organfunktion enligt laboratorieutvärderingar baserat på utredarens bedömning.
Exklusionskriterier:
- Okontrollerade samsjukligheter.
- Kliniskt okontrollerad pleuravätska, ascites eller perikardialvätska som kräver dränage inom 2 veckor före inkludering.
- Tidigare eller nuvarande tecken på interstitiell lungsjukdom (ILD) eller icke-infektiös pneumonit.
- Användning av systemisk immunosuppressiv medicinering inom 14 dagar före första dosen.
- Kliniskt signifikanta lungkomorbiditeter.
- Allogen organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation (förutom hornhinne-transplantation).
- Känd överkänslighet mot bevacizumab, disitamab vedotin eller något av deras komponenter eller hjälpämnen.
- Ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser.
- Olösta toxiciteter eller komplikationer från tidigare behandling som inte har återhämtat sig till baslinjenivå eller ≤Grad 1 (enligt CTCAE v5.0).
- Känd humant immunbristvirus (HIV) infektion (HIV-1/2 antikropp positiv).
- Obehandlad aktiv hepatit B-infektion.
- Aktiv hepatit C-virus (HCV) infektion.
- Mottagande av levande vaccin inom 30 dagar före Cykel 1 Dag 1.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Alla svåra eller okontrollerade systemiska sjukdomar som enligt utredaren stör deltagande i studien eller säkerhetsutvärdering.
- Gastrointestinal perforation eller fistel, sårdehiscens som kräver medicinsk intervention, sårläkningskomplikationer, svår blödning, arteriella trombotiska händelser eller livshotande (Grad 4) venös tromboembolism, inklusive lungemboli.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Disitamab Vedotin + Bevacizumab
Deltagarna får Disitamab Vedotin (RC48) i dosen 2,0 mg/kg IV varannan vecka plus Bevacizumab 5 mg/kg IV varannan vecka.
Behandlingen fortsätter tills sjukdomen fortskrider, otillåten toxicitet uppstår, samtycket återkallas eller ny antikancerbehandling inleds.
|
Ett HER2-riktat antikropp-läkemedelskonjugat innefattande en humaniserad anti-Her2 monoklonal antikropp kopplad via ett katepsin-klyvbart MC-VC-PAB-länk till mikrotubulinhibitorn MMAE (läkemedels-till-antikroppsförhållande ≈4).
Administreras intravenöst vid 2,0 mg/kg varannan vecka.
Ett rekombinant humaniserat monoklont antikropp som binder vaskulär endotel tillväxtfaktor (VEGF) för att inhibera tumörangiogenes.
Administreras intravenöst med 5 mg/kg varannan vecka i kombination med RC48.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Objektivt svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från första dosen tills sjukdomsförlopp eller död, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 24 månader.
|
Från första dosen tills sjukdomsförlopp eller död, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 24 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första dos till datum för radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 24 månader.
|
Från första dos till datum för radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 24 månader.
|
|
|
Sjukdomskontrollgrad (DCR)
Tidsram: Från första dosen till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedöms upp till 24 månader.
|
Från första dosen till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedöms upp till 24 månader.
|
|
|
Varaktighet av respons (DOR)
Tidsram: Från första dokumenterade tumörrespons (CR eller PR) fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 24 månader.
|
Från första dokumenterade tumörrespons (CR eller PR) fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 24 månader.
|
|
|
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från första dos till datum för dödsfall av vilken orsak som helst, utvärderat upp till 36 månader.
|
Från första dos till datum för dödsfall av vilken orsak som helst, utvärderat upp till 36 månader.
|
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning med NCI-CTCAE v5.0
Tidsram: Från första dosen till 90 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka 36 månader.
|
Biverkningar kommer att bedömas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
Allvarlighetsgrad kommer att graderas på en skala från 1 till 5, där 1 = Mild, 2 = Måttlig, 3 = Svår, 4 = Livshotande och 5 = Död.
Antalet deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) av vilken grad som helst kommer att rapporteras.
|
Från första dosen till 90 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka 36 månader.
|
|
Förändring från baslinjen i global hälsostatus/kvalitetslivspoäng bedömd av EORTC QLQ-C30
Tidsram: Utvärderades vid baslinjen (före dos), var 8:e vecka under behandlingen (±7 dagar), vid behandlingens slut (inom 30 dagar efter den sista dosen), vid säkerhetsuppföljningen (dag 90 ±7 dagar efter den sista dosen).
|
Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer livskvalitetsenkät kärna 30 (EORTC QLQ-C30) är ett 30-frågeformulär som används för att bedöma livskvaliteten hos cancerpatienter. Global hälsostatus/livskvalitet (GHS/QoL)-skalan härleds från 2 specifika frågor inom enkäten (fråga 29 och 30). Poängsättning: Råpoängen omvandlas till en linjär skala som sträcker sig från 0 till 100. Tolkning: Ett högre poäng indikerar en högre ("bättre") livskvalitet, medan ett lägre poäng indikerar en lägre livskvalitet. |
Utvärderades vid baslinjen (före dos), var 8:e vecka under behandlingen (±7 dagar), vid behandlingens slut (inom 30 dagar efter den sista dosen), vid säkerhetsuppföljningen (dag 90 ±7 dagar efter den sista dosen).
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NJMU-BC09
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HER2-låg bröstcancer
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...RekryteringHER2-Low Unrecectable/Metastatic Breast Cancer Complicated with Visceral CrisisKina
Kliniska prövningar på Disitamab Vedotin (RC48)
-
Seagen, a wholly owned subsidiary of PfizerAktiv, inte rekryterandeNeoplasmer i huvud och hals | Karcinom, icke-småcellig lunga | Ovariella neoplasmer | Endometriella neoplasmerFörenta staterna, Australien, Storbritannien, Spanien, Kanada, Sydkorea, Italien
-
West China HospitalHar inte rekryterat ännu
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Har inte rekryterat ännu
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteHar inte rekryterat ännuMetastaserande kastrationsresistent prostatacancer
-
RemeGen Co., Ltd.Rekrytering
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...RekryteringKolorektala neoplasmerKina
-
Tianjin Medical University Second HospitalRekryteringProstatacancer | CDK12 genmutationKina
-
Shen LinRemeGen Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAvancerad solid tumör | Avancerad magcancer | Avancerat Gastroesofageal Junction Adenocarcinoma | HER2Kina