Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat Glofitamabbal MCL-betegekben, akik nem reagáltak megfelelően vagy relapsusba estek CAR T-sejtes terápia után

2026. június 24. frissítette: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

A GlOfitamab II. fázisú, multicentrikus vizsgálata köpenyes sejtes limfómás betegeknél, akik nem megfelelő választ adtak a CAR T-sejtes terápiára vagy recidívát mutattak utána (GOLD)

Ez egy 2. fázisú, multicentrikus, egykarú vizsgálat, amely a glofitamab hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a CAR T-sejtterápia után elégtelen választ vagy relapsust mutató MCL betegekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 2. fázisú, multicentrikus, egykarú vizsgálat, amely a glofitamab hatékonyságát és biztonságosságát értékeli MCL-betegekben, akik nem megfelelő választ adtak vagy relapsuson estek át a CAR T-sejtterápia után. A CAR-T sejtes kezelés után sikertelenséget tapasztaló betegek bekerülési és kizárási kritériumok alapján kerülnek szűrésre a kezelésre, és ha jogosultak, belépnek a vizsgálatba.

A biztonsági események elemzésre kerülnek és összehasonlításra kerülnek a korábban leírt glofitamab önmagában és más bispecifikumot tartalmazó kezelési protokollok biztonsági profiljával, hogy kizárják az összes vizsgálati résztvevő számára a potenciális toxicitás kockázatát.

A vizsgálat magában foglal egy szűrési fázis időszakát, egy kezelési fázis időszakát és egy utókövetési fázist.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

41

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Alessandria, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • AOU SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - SCDU Ematologia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Marco Ladetto, Prof
      • Bologna, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi - Istituto di Ematologia Seragnoli
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Pier Luigi Zinzani, Prof
      • Brescia, Olaszország
      • Florence, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
        • Kutatásvezető:
          • Luca Nassi, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Genova, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l'Oncologia - Ematologia e terapie cellulari
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Chiara Ghiggi, MD
      • Milan, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Vittorio Ruggero Zilioli, MD
      • Palermo, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Caterina Patti, MD
      • Pescara, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOC Ematologia Dipartimento Oncologico Ematologico - ASL Pescara
        • Kutatásvezető:
          • Elsa Pennese, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Pisa, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana - U.O. Ematologia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sara Galimberti, Prof
      • Reggio Calabria, Olaszország
        • Toborzás
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - C.T.M.O.
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Massimo Martino, MD
      • Roma, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alice Di Rocco, MD
      • Torino, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza - Ematologia Universitaria
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Simone Ferrero, Prof
      • Verona, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona - U.O. Ematologia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Carlo Visco, Prof
      • Vicenza, Olaszország
        • Még nincs toborzás
        • ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
        • Kutatásvezető:
          • Maria Chiara Tisi, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Képes írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni a Nemzeti Etikai Bizottság (NEB) által jóváhagyott formában a szűrési vagy vizsgálatspecifikus eljárások megkezdése előtt, és képes megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit és az értékelések ütemtervét.
  2. Hisztológiailag igazolt MCL CAR-T sejtes kezelés sikertelensége után (CD20+ folyadékcitometriával vagy immunhisztokémiával).
    Megjegyzés: Archív anyag rendelkezésre állása kötelező a vizsgálathoz a központi patológiai felülvizsgálat elvégzéséhez.
    A kezelés megkezdéséhez nem szükséges központi patológiai megerősítés.
  3. Életkor ≥ 18 év.
  4. Beteg, aki legalább 1 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt (30 nap, D+30) CAR-T sejtes kezelést kapott R/R MCL-re.

  5. Beteg, aki nem ért el teljes remissziót (CR) CAR-T sejtek után, és a következő kritériumok bármelyike:

    • Stabil betegség (SD) vagy progresszió (PD) D+90-ig a CAR-T sejtek infúziója után (D+30-tól D+90-ig);
    • Részleges válasz (PR) D+90-nél a CAR-T sejtek infúziója után;
    • Relabált betegség bármikor a CAR-T sejtek infúziója után.
  6. Nincsenek tartós CAR-T neurotoxicitás tünetek vagy korábbi tapasztalat súlyos, >3. fokú neurotoxicitásról a CAR-T sejtes kezelés során.
  7. A korábbi rákkal szembeni kezelésből származó mellékhatásoknak ≤1. fokúra kell javulniuk (a hematológiai toxicitások kivételével).

  8. Adekvát hematológiai értékek a következők:

    • Abszolút neutrofil szám (ANC) > 1,0 x 10⁹/L, kivéve ha a limfóma csontvelő-érintettsége miatt van;
    • Vérlemezke szám ≥ 50.000/mm³, kivéve ha a limfóma csontvelő-érintettsége miatt van;
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.

  9. Adekvát vesefunkció a következők szerint:

    - Kreatinin clearance ≥ 30 mL/perc (Cockcroft-Gault formula).

  10. Adekvát májfunkció a helyi laboratóriumi referenciaértékek szerint a következők (kivéve ha limfóma miatt van):

    • Aspartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0 x ULN;
    • Bilirubin ≤1,5 x ULN (kivéve ha a bilirubin emelkedés Gilbert-szindróma vagy nem máji eredetű).
  11. A résztvevőknek képesnek kell lenniük betartani a vizsgálati látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
  12. Várható élettartam > 12 hét.
  13. ECOG Teljesítményállapot 0, 1 vagy 2.
  14. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor.
  15. A gyermekvállalásra képes nőknek megfelelő óvintézkedéseket kell alkalmazniuk a terhesség elkerülésére a vizsgálati kezelések alatt és a glofitamab utolsó adása után 2 hónapig, az obinutuzumab utolsó adása után 18 hónapig és a tocilizumab utolsó adása után 3 hónapig.
  16. A gyermekvállalásra képes női partnerrel rendelkező férfi betegnek bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálat időtartama alatt és a glofitamab utolsó adása után 2 hónapig, az obinutuzumab utolsó adása után 3 hónapig és a tocilizumab utolsó adása után 2 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi expozíció anti-CD20xCD3 bispecifikus antitesttel (bsAb).
  2. A résztvevő nem képes beleegyezést adni.
  3. Relabáló vagy progresszív betegség 1 hónapon (30 napon) belül a CAR-T sejtes kezelés után.

  4. Korábbi immunterápiás szerekhez kapcsolódó, kezelésből eredő immunmediált mellékhatások előzményei, a következők szerint:

    • ≥3. fokú mellékhatások, kivéve a pótló kezeléssel kezelt 3. fokú endokrinopátiát;
    • 1-2. fokú mellékhatások, amelyek a kezelés abbahagyása után nem oldódtak fel az alapállapotra.
  5. Beteg makrofágaktivációs szindróma (MAS) / hemofagocitikus limfohisztiocitózis (HLH) előzményekkel.
  6. Allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció.
  7. Progresszív multifokális leukoencefalopátia (PML) előzményei.
  8. Autoimmun betegség előzményei, beleértve, de nem kizárólagosan: myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, reumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antiphospholipid szindrómához kapcsolódó vénás thrombosis, Wegener granulomatosis, Sjögren-szindróma, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonefritis.
  9. Limfóma központi idegrendszeri érintettsége.
  10. A résztvevő bármilyen rákkal szembeni kezelést kapott, beleértve kemoterápiát, immunterápiát, sugárkezelést, kísérleti kezelést, beleértve célzott kis molekulás szereket, a vizsgálati gyógyszer első adásától számított 14 napon belül.
  11. Szív- és érrendszeri betegség [NYHA osztály ≥2].
  12. Jelentős neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, anyagcsere-, immunológiai vagy májbetegség előzményei, amelyek kizárnák a vizsgálatban való részvételt vagy veszélyeztetnék a tájékoztatott beleegyezés adásának képességét.

  13. Egyéb klinikailag jelentős, kontrollálatlan állapot(ok) bizonyítéka(i), beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Kontrollálatlan és/vagy aktív szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás), beleértve a SARS-CoV-2 aktív folyamatban lévő fertőzését;
    2. Krónikus vagy akut hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C (HCV), amely kezelést igényel.
      Megjegyzés: résztvevők, akiknek szerológiai bizonyítéka van korábbi HBV oltásnak (azaz hepatitis B felületi (HBs) antigén (Ag) negatív, anti-HBs antitest pozitív és anti-hepatitis B mag (HBc) antitest negatív) vagy pozitív anti-HBc antitest korábbi fertőzésből vagy intravénás immunglobulinokból (IVIG) részt vehetnek; inaktív hordozók (HBsAg pozitív, észlelhetetlen HBV-DNS) jogosultak.
      A HCV antitest jelenlétével rendelkező betegek csak akkor jogosultak, ha PCR negatív HCV-RNS-re.
  14. HIV szeropozitivitás.
  15. Ha nő, a beteg terhes vagy szoptat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú

A felvett és az alkalmasságát megerősített betegeket a következő ütemterv szerint kezeljük:

  • Az obinutuzumabot (2000 mg) 7 nappal az első glofitamab adag előtt adják be (1. nap, 1. ciklus);
  • Glofitamab kezelés 12 cikluson keresztül: intravénás glofitamabot lépcsőzetes adagolással adják be a 8. napon (2,5 mg), a 15. napon (10 mg) az 1. ciklusban, majd 30 mg-ban a 2–12. ciklus 1. napján (21 napos ciklusok).
Drog: Glofitamab
Glofitamab kezelés post CAR-T R/R MCL betegeknél
Más nevek:
  • RO7082859

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes Válaszráta (CRR)
Időkeret: 27 hónap
Teljes válaszarány (CRR) a kezelés végén (C12) (a független felülvizsgáló bizottság által a Lugano 2014 kritériumok szerint értékelve) és a tanulmányi kezelés során bármikor.
27 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 27 hónap
A teljes válaszarány (ORR) a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérésére képes betegek arányaként van meghatározva (a független felülvizsgáló bizottság által a Lugano 2014 kritériumok szerint értékelve), és a C6 és C12 időpontokban értékelve.
27 hónap
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: 51 hónap
Progression Free Survival (PFS), amely a vizsgálatba történő bevonástól a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelenti.
51 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 51 hónap
Az össztúlélés (OS) a vizsgálatba történő bekerüléstől bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelenti.
51 hónap
Válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 51 hónap
A válasz időtartama (DOR) a daganatválasz első dokumentálásától (teljes vagy részleges válasz) a betegség progressziójáig vagy halálig eltelt időként definiálva.
51 hónap
Következő kezelésig eltelt idő (TTNT)
Időkeret: 51 hónap
A következő kezelésig eltelt idő (TTNT) az a periódus, amely a vizsgálatba való bevonástól a következő terápiás vonal megkezdéséig tart.
51 hónap
Eseménymentes Túlélés (EFS)
Időkeret: 51 hónap
Event Free Survival (EFS) – a vizsgálatba való bekerüléstől a betegség progressziójáig, halálig vagy a következő anti-limfóma kezelés (NALT) megkezdéséig eltelt idő.
51 hónap
AE-k
Időkeret: 51 hónap
A mellékhatások (AE) gyakorisága és súlyossága, a CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) legfrissebb verziója és SAE szerint osztályozva.
51 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MRD értékelés PCR (RQ-PCR) és NGS
Időkeret: 33 hónap
Az MRD-t mind kvantitatív valós idejű PCR (RQ-PCR), mind következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével elemezni fogják a csontvelő (BM), perifériás vér (PB) és plazma mintákon, a legjobban validált Euro-MRD szabványos eljárások alkalmazásával.
33 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Marco Ladetto, Prof, Dipartimento Medicina Traslazionale, Università del Piemonte Orientale - S.C. Ematologia ed Infrastruttura Ricerca Formazione ed Innovazione, A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo (Alessandria, Italy)
  • Tanulmányi szék: Rita Tavarozzi, MD, Dipartimento Medicina Traslazionale, Università del Piemonte Orientale - S.C. Ematologia ed Infrastruttura Ricerca Formazione ed Innovazione, A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo (Alessandria, Italy)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. június 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. július 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. június 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. február 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 3.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 24.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FIL_GOLD

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Képesített kutatók kapcsolatba léphetnek a FIL igazgatótanácsával a segreteriadirezione@filinf.it e-mail címen, hogy megosszák az e kéziratban elemzett betegek egyéni szintű klinikai adatait (az egyértelműség kedvéért, nem osztanak meg azonosító adatokat, például nevet, címet, kórház nevét, születési dátumot vagy bármilyen más azonosító adatot, és ezeket nem kell kérni).

IPD megosztási időkeret

A belföldi etikai irányelveknek és az alkalmazandó jogszabályoknak megfelelően a publikációban közölt eredményeket alátámasztó egyéni, azonosítatlan betegadatok (beleértve a vizsgálati protokollt, a statisztikai elemzési tervet és az adatok kódolását) megoszthatók a cikk megjelenését követő 5 éven keresztül.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Minden adatmegosztási kérelem esetén elengedhetetlen, hogy kitöltésre kerüljön egy előre megírt űrlap (igény esetén rendelkezésre áll), amely leírja az általános célt, a konkrét célkitűzéseket, a kért adatelemeket, az elemzési tervet és a vizsgálat vezetőségének elismerését. A kérelmeket tudományos érdemek és etikai alapelvek alapján fogják értékelni. Azoknak a kérelmezőknek, akik hozzáférést kapnak az adatokhoz, kötelező lesz egy adatmegosztási megállapodást aláírni, amelyet a kérelmező és a FIL ír alá.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ANALYTIC_CODE

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel