Egy multicentrikus, prospektív vizsgálat a PSMA PET prognosztikai értékéről újonnan diagnosztizált, kezelés nélküli prosztatarákos betegekben (PSMA-VISION)
Multicentrikus, prospektív vizsgálat a PSMA PET prognosztikai értékéről újonnan diagnosztizált, kezelésben részesületlen prosztatarákos betegeknél
Rövid összefoglaló: A PROMISE pontozási kritériumok támogatásával a PSMA PET jelentős prognosztikai értéket mutatott. Azonban a korábbi PSMA PET tanulmányok különböző stádiumú prosztatarákos betegeket tartalmaztak, és a különböző betegségstádiumok keveredése veszélyeztetheti a prognosztikai eszközök pontosságát. Ez a tanulmány célja, hogy kifejezetten vizsgálja a kezdeti stádiummeghatározás PSMA PET vizsgálatának prognosztikai értékét a progressziómentes túlélés szempontjából újonnan diagnosztizált, kezelés nélküli prosztatarákos betegeknél, és kifejlessze a megfelelő prognosztikai eszközöket.
Szükséglet:
A kezdeti stádiummeghatározás PSMA PET vizsgálatának prognosztikai értéke szükséges a kezelés menedzseléséhez és a tanulmánytervezéshez.
Elsődleges kimenetel:
A kezdeti stádiummeghatározás PSMA PET vizsgálatának prognosztikai értékének felmérése: prognosztikai eszköz (PSMA-VISION pontszám) generálása a kezdeti stádiummeghatározás PSMA PET vizsgálata alapján a progressziómentes túlélés előrejelzésére.
Másodlagos kimenetelek:
A PSMA-VISION pontszám összehasonlítása más prognosztikai eszközökkel (mint például NCCN, STARCAP, PPP nomogram, PPP2 nomogram stb.) és a kezdeti stádiummeghatározás PSMA PET vizsgálatának prognosztikai értékének értékelése a teljes túlélés (OS) előrejelzésére. A klinikopatológiai változókkal való korrelációt és a korai progresszió előrejelzését (feltáró jellegű) is vizsgálták.
Bevonási kritériumok:
- Prosztata biopsziával patológiailag igazolt prosztatarákos betegek.
- PSMA PET vizsgálatot végeztek kezdeti stádiummeghatározásként bármilyen kezelés előtt.
- Legalább 2 évnyi követési adattal rendelkeznek a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés szempontjából.
Kizárási kritériumok:
- Betegek, akik bármilyen korábbi prosztatarák kezelésben részesültek a PSMA PET képalkotás előtt.
- Betegek, akiknek prosztatarákon kívül más áttétes vagy disszeminált daganatos megbetegedésük van.
- Betegek, akiknek neuroendokrin prosztatarákuk van.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér A prosztata-specifikus membránantigén (PSMA) pozitronemissziós tomográfia (PET) alapvetően átalakította a prosztatarák stádiummeghatározási paradigmáját, kimutatva a konvencionális képalkotó eljárásokhoz képest kiemelkedő érzékenységet és specifikusságot a metastatikus betegség kimutatásában. A Prostate Cancer Molecular Imaging Standardized Evaluation (PROMISE) kritériumokat a PSMA PET jelentéskészítés standardizálása érdekében hozták létre, lehetővé téve a reprodukálható és anatómiailag konzisztens betegségkarakterizációt. A közelmúltban végzett nagyszabású, nemzetközi, többközpontos tanulmányok érvényesítették a PSMA-PET PROMISE (PPP) nomogramok robusztus prognosztikai értékét. Ezek az eszközök minden betegségstádiumban jobb pontosságot mutattak az össztúlélési kockázat rétegezésében a meglévő klinikai kockázati eszközökkel (például az NCCN és az EAU kockázati pontszámaival) összehasonlítva. A kvantitatív és vizuális PPP nomogramok, amelyek olyan paramétereket foglalnak magukba, mint a távoli metastatikus terhelés (M1a, M1b, M1c), a teljes tumor térfogat és a PSMA expressziós pontszám, 0,77-0,80 közötti C-indexeket értek el az össztúlélés előrejelzésében, megerősítve ezzel a PSMA PET képalkotásban rejlő erős prognosztikai információt.
Igény Bár a PSMA PET prognosztikai hasznossága megállapított, a korábbi tanulmányok, beleértve az alapvető PPP nomogramfejlesztést is, nagyrészt vegyes betegségi állapotú betegeket (beleértve a kezdeti stádiummeghatározás, biokémiai recidíva és metastatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák esetén lévőket) foglaltak magukba. Ez a heterogenitás jelentős zavaró tényezőt jelent. A különböző korábbi kezelési expozíciókkal (pl. radikális prosztatektómia után, sugárkezelés után, szisztémás terápia után) és különböző pontokon a betegségtörténetükben lévő betegek bevonása elfedheti a kezdeti stádiummeghatározó vizsgálat valódi alapvető prognosztikai erejét. Kritikus bizonyítéki hiány marad fenn a kezdeti, kezelés előtti PSMA PET vizsgálat konkrét prognosztikai értékével kapcsolatban egy egyenletesen kezelés nélküli populációban, amely kezdeti stádiummeghatározás alatt áll. A meglévő adatok a kiindulási kvantitatív PSMA PET paraméterek és a hosszú távú eredmények (például a progressziómentes túlélés [PFS]) közötti közvetlen korrelációról ebben a specifikus, homogén kohorszban hiányoznak. Ahogy a legújabb szakirodalom is megjegyzi, bár a PSMA PET példátlan kockázati rétegezést biztosít, közvetlen hatásának a betegek eredményeire és kvantitatív metrikáinak optimális integrálásának a prognosztikai eszközökbe kezelés nélküli betegeknél további prospektív érvényesítést igényel.
Cél / Feladat
Elsődleges eredményváltozók:
Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja, hogy prospektíven vizsgálja a kiindulási stádiummeghatározó PSMA PET prognosztikai értékét az újonnan diagnosztizált, hisztológiailag igazolt, kezelés nélküli prosztatarákban szenvedő betegek progressziómentes túlélésének (PFS) előrejelzésében. Fejleszteni és érvényesíteni fogunk egy dedikált prognosztikai eszközt (nomogramot vagy kockázati modellt), amely a kiindulási PSMA PET paramétereket (pl. SUVmax, léziók száma, metastatikus stádium [miTNM]) magában foglalja a standard klinikopatológiai változók mellett, hogy a betegeket a betegségprogresszió kockázata szerint rétegezzük.
Másodlagos eredményváltozók:
- Összehasonlítás a Megállapított Prognosztikai Eszközökkel: A PSMA PET-alapú modell (PSMA-VISION pontszám) prognosztikai teljesítményének összehasonlítása a PFS-re vonatkozóan a megállapított kockázat-rétegezési rendszerekkel, beleértve az NCCN kockázati kategóriákat és a PSMA PET Prognózis (PPP) nomogramot.
- Korreláció a Klinikopatológiai Változókkal: A PSMA PET paraméterek (pl. miTNM stádium, teljes tumor térfogat, PSMA-VISION pontszám) és a standard klinikai változók (Gleason fokozat csoport, kiindulási PSA, ISUP kockázati kategória) közötti összefüggés felmérése.
- Korai Progresszió Előrejelzése (Felderítő): A kiindulási PSMA PET paraméterek képességének értékelése a korai betegségprogresszió előrejelzésére, amelyet a diagnózistól számított 12 hónapon belül bekövetkező PFS eseményként definiálunk.
- Össztúlélés Felderítő Elemzése: A kiindulási PSMA PET paraméterek és az össztúlélés (OS) közötti összefüggés felderítése, figyelembe véve a korlátozott 2 éves követési időtartamot.
Bevonási kritériumok:
- Betegek, akiknél prosztatabiopsziával patológiailag igazolt prosztatarákot diagnosztizáltak.
- Átestek PSMA PET vizsgálaton kezdeti stádiummeghatározás céljából bármilyen kezelés előtt.
- Rendelkeznek legalább 2 évnyi követési adattal a progressziómentes túlélésről és az össztúlélésről.
Kizárási kritériumok:
- Betegek, akik bármilyen korábbi prosztatarák-kezelésen estek át a PSMA PET képalkotás előtt.
- Betegek, akiknél a prosztatarákon kívül más, metastatizált vagy disszeminált malignitás van jelen.
- Betegek neuroendokrin prosztatarákkal.
Statisztikai megfontolások:
Ez egy megfigyelési kohorsz tanulmány, amely különböző központokból prospektíven gyűjtött adatokat használ fel. A minta nagyságát a tanulmányi időszak alatt a bevonási kritériumoknak megfelelő jogosult betegek elérhetősége határozza meg, körülbelül 1000 beteg tervezett felvételével. A tanulmány felderítő jellege és az előre meghatározott hatásnagyságok hiánya miatt formális mintanagyság-számítás nem történt. Azonban a progressziómentes túlélés (PFS) legalább 2 éves minimális követésével elegendő számú PFS eseményt várunk a többváltozós regressziós elemzések lehetővé tételéhez. A 10 esemény változónként (EPV) ökölszabály alapján ez a mintanagyság támogatja 10 kulcsfontosságú prediktor változó bevonását a végső modellbe. A kiindulási PSMA PET paraméterek (beleértve a PSMA-VISION pontszámot, az miTNM stádiumot és az SUV metrikákat) prognosztikai értékét a PFS-re vonatkozóan Cox arányos kockázati regressziós modellekkel értékeljük. Kockázati arányokat (HR) 95%-os konfidencia intervallumokkal (CI) jelzünk meg. Az arányos kockázatok feltételezését Schoenfeld-reziduálisokkal teszteljük. A PSMA-VISION pontszám prediktív teljesítményét Harrell C-indexével értékeljük idő-az-eseményig adatokra. A C-index számszerűsíti a modell képességét a különböző PFS eredményű betegek megkülönböztetésére. A PSMA-VISION pontszám prognosztikai teljesítményének összehasonlításához a megállapított kockázati eszközökkel (NCCN kockázati kategóriák, PPP nomogram), kiszámoljuk a C-indexek különbségét 95%-os CI-vel, bootstrap újramintavételezést (1000 replikáció) használva a túloptimizmus figyelembe vételére. A másodlagos végpontra, a PSMA-VISION más prognosztikai eszközökkel való összehasonlítására, időfüggő receiver operating characteristic (ROC) görbe elemzést végezünk, és kiszámoljuk és összehasonlítjuk a görbe alatti területet (AUC) 12 és 24 hónapnál DeLong és munkatársai módszerével. Mivel ez egy nyitott kohorsz tanulmány, a folyamatos adatgyűjtés javítja a prognosztikai becslések pontosságát. Minden statisztikai teszt kétoldalú lesz, a p < 0,05 értéket tekintjük statisztikailag szignifikánsnak. Az elemzéseket R szoftverrel (4.x verzió) végezzük el a releváns csomagokkal (pl. survival, timeROC, compareC).
Központi adatbázis:
Az adatokat központilag tárolják egy RedCap adatbázisban, 3 lépcsős hitelesítéssel a szponzor oldalán.
Ismétlődő adatbevitel:
Az adatbevitelt körülbelül 3-6 hónapos időközönként ismételten végzik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jianhua Jiao, MD.
- Telefonszám: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
Tanulmányi helyek
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kína
- Toborzás
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Kapcsolatba lépni:
- Wei Zhang
- Telefonszám: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
-
Kutatásvezető:
- Wei Zhang, MD.
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Kína
- Toborzás
- General Hospital of Ningxia Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhiyong Lv, MD.
- Telefonszám: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
-
Kutatásvezető:
- Zhiyong Lv, MD.
-
-
Qinghai
-
Xining, Qinghai, Kína
- Toborzás
- Qinghai University Affiliated Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Guojun Chen, MD.
- Telefonszám: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
-
Kutatásvezető:
- Guojun Chen, MD.
-
-
Shaanxi
-
Weinan, Shaanxi, Kína
- Toborzás
- Weinan Central Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Weihong Zhao, MD.
- Telefonszám: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
-
Kutatásvezető:
- Weihong Zhao, MD.
-
Xi'an, Shaanxi, Kína, 710032
- Toborzás
- Xijing hospital, Fourth military medical university
-
Kapcsolatba lépni:
- Jiao, MD.
- Telefonszám: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
-
Kutatásvezető:
- Weijun Qin, MD.
-
Xi'an, Shaanxi, Kína, 710032
- Toborzás
- Shaanxi Provincial People's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yi Sun, MD.
- Telefonszám: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
-
Kutatásvezető:
- Yi Sun, MD.
-
Xi'an, Shaanxi, Kína, 710032
- Toborzás
- Xijing 986 Hospital
-
Kutatásvezető:
- Wuhe Zhang, MD.
-
Kapcsolatba lépni:
- Wuhe Zhang, MD.
- Telefonszám: +8618700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
-
Xianyang, Shaanxi, Kína
- Toborzás
- The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Wei Zheng, MD.
- Telefonszám: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
-
Kutatásvezető:
- Wei Zheng, MD.
-
Yan’an, Shaanxi, Kína
- Toborzás
- Affiliated Hospital of Yan'an University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jixue Gao, MD.
- Telefonszám: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
-
Kutatásvezető:
- Jixue Gao, MD.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Beteg, akinél prosztatarákot patológiai vizsgálattal prosztatabiopsziával igazoltak.
- PSMA PET-vizsgálaton átesett kezelés előtti kezdeti stádiummeghatározás céljából.
- Legalább 2 évnyi követési adattal rendelkezik a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés szempontjából.
Kizárási kritériumok:
- Beteg, aki PSMA PET-képalkotás előtt bármilyen prosztatarák-kezelésben részesült.
- Beteg, akinél prosztatarákon kívül más áttétes vagy diszsemindált rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak.
- Beteg, akinél neuroendokrin prosztatarákot diagnosztizáltak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A PFS a kiindulási PSMA PET/CT dátuma és az első dokumentált betegségprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál dátuma közötti idő, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. A betegségprogresszió a következő események bármelyikét tartalmazza: Biokémiai recidíva (BCR): A kiinduláskor metasztázis nélküli (M0) betegeknél az EAU/NCCN kritériumok szerint definiálva, mint PSA emelkedés ≥ 0,2 ng/mL-re (radikális prosztatektómia után) és megerősítve egy későbbi teszt során, vagy ≥ 2 ng/mL emelkedés a nadír felett (sugárkezelés után). Lokorregionális progresszió: Képalkotással vagy patológiailag igazolt lokális recidíva vagy regionális nyirokcsomó-metasztázis. Távoli metasztázis: Képalkotással igazolt új távoli metasztázis (M1a-c). Következő dagellenes kezelés megkezdése: Új kezelési sor (pl. ADT, kemoterápia, sugárterápia) indítása a betegségprogresszió miatt. |
Legfeljebb 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 10 év
|
Idő a PSMA-PET vizsgálattól a halálig
|
Legfeljebb 10 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KY20262015-F-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .