Um Estudo Multicêntrico e Prospectivo sobre o Valor Prognóstico do PET-PSMA em Doentes com Cancro da Próstata Recém-Diagnosticado e Não Tratado (PSMA-VISION)
Um Estudo Multicêntrico e Prospectivo sobre o Valor Prognóstico da PET-PSMA em Doentes com Cancro da Próstata Recém-Diagnosticado e Sem Tratamento Prévio
Resumo Breve: Sob o suporte dos critérios de pontuação PROMISE, a PET com PSMA demonstrou um valor prognóstico significativo. No entanto, estudos anteriores sobre a PET com PSMA incluíram doentes com vários estádios de cancro da próstata, e a mistura de diferentes estádios da doença pode comprometer a precisão das ferramentas prognósticas. Este estudo visa investigar especificamente o valor prognóstico da PET com PSMA no estadiamento inicial para a sobrevivência livre de progressão em doentes com cancro da próstata recentemente diagnosticado e sem tratamento prévio, e desenvolver ferramentas prognósticas correspondentes.
Necessidade:
O valor prognóstico do estadiamento inicial com PET com PSMA é necessário para a gestão do tratamento e o desenho do estudo.
Resultado Primário:
Avaliar o valor prognóstico do estadiamento inicial por PET com PSMA: gerar uma ferramenta prognóstica (pontuação PSMA-VISION) baseada no estadiamento inicial da PET com PSMA para prever a sobrevivência livre de progressão.
Resultados Secundários:
Comparar a pontuação PSMA-VISION com outras ferramentas prognósticas (como NCCN, STARCAP, nomograma PPP, nomograma PPP2, etc.) e avaliar o valor prognóstico do estadiamento inicial por PET com PSMA para prever a sobrevivência global (OS). A correlação com variáveis clinicopatológicas e a previsão de progressão precoce (Exploratório) também foi investigada.
Inclusão:
- Doentes com cancro da próstata confirmado patologicamente por biópsia da próstata.
- Submetidos a exame de PET com PSMA como estadiamento inicial antes de qualquer tratamento.
- Ter pelo menos 2 anos de dados de seguimento para sobrevivência livre de progressão e sobrevivência global.
Critérios de Exclusão:
- Doentes que tenham recebido qualquer tratamento prévio para cancro da próstata antes de realizar a imagem por PET com PSMA.
- Doentes com malignidade metastizada ou disseminada que não seja cancro da próstata.
- Doentes com cancro neuroendócrino da próstata.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes A tomografia por emissão de positrões (PET) com antigénio de membrana específico da próstata (PSMA) transformou fundamentalmente o paradigma de estadiamento do cancro da próstata, demonstrando sensibilidade e especificidade superiores em comparação com a imagiologia convencional para a deteção de doença metastática. Os critérios Prostate Cancer Molecular Imaging Standardized Evaluation (PROMISE) foram estabelecidos para padronizar a reportagem de PET-PSMA, permitindo uma caracterização da doença reprodutível e anatomicamente consistente. Estudos recentes de larga escala e multicêntricos internacionais validaram o robusto valor prognóstico dos nomogramas PSMA-PET PROMISE (PPP). Estas ferramentas demonstraram uma precisão superior na estratificação do risco de sobrevivência global em todos os estádios da doença quando comparadas com ferramentas de risco clínico estabelecidas, como as pontuações de risco da NCCN e da EAU. Os nomogramas PPP quantitativos e visuais, incorporando parâmetros como a carga metastática à distância (M1a, M1b, M1c), o volume tumoral total e a pontuação de expressão de PSMA, alcançaram índices C de 0,77-0,80 para prever a sobrevivência global, confirmando a poderosa informação prognística incorporada na imagiologia PET-PSMA.
Necessidade Embora a utilidade prognóstica da PET-PSMA esteja estabelecida, estudos anteriores, incluindo o desenvolvimento do nomograma PPP fundamental, recrutaram sobretudo coortes constituídas por doentes com estados de doença mistos – incluindo aqueles em estadiamento inicial, recidiva bioquímica e cancro da próstata metastático resistente à castração. Esta heterogeneidade representa um fator de confusão significativo. A inclusão de doentes com diferentes exposições a tratamentos prévios (por exemplo, pós-prostatectomia radical, pós-radioterapia, pós-terapia sistémica) e em pontos distintos da sua trajetória da doença pode obscurecer o verdadeiro poder prognóstico basal da tomografia de estadiamento inicial. Persiste uma lacuna crítica de evidência relativamente ao valor prognóstico específico da primeira tomografia PET-PSMA pré-tratamento numa população uniformemente não tratada submetida a estadiamento inicial. Faltam dados existentes sobre a correlação direta entre parâmetros quantitativos basais da PET-PSMA e desfechos de longo prazo, como a sobrevivência livre de progressão (SLP), nesta coorte específica e homogénea. Como observado na literatura recente, embora a PET-PSMA forneça uma estratificação de risco sem precedentes, o seu impacto direto nos desfechos dos doentes e a integração ótima das suas métricas quantitativas em ferramentas prognósticas para doentes não tratados requerem validação prospetiva adicional.
Objetivo / Finalidade
Desfechos Primários:
O objetivo primário deste estudo é investigar prospetivamente o valor prognóstico da PET-PSMA de estadiamento basal para prever a sobrevivência livre de progressão (SLP) em doentes com cancro da próstata recentemente diagnosticado, histologicamente confirmado e não tratado. Desenvolveremos e validaremos uma ferramenta prognóstica dedicada (nomograma ou modelo de risco) que incorpore parâmetros basais da PET-PSMA (por exemplo, SUVmax, contagem de lesões, estádio metastático [miTNM]) juntamente com variáveis clínico-patológicas padrão para estratificar os doentes pelo risco de progressão da doença.
Desfechos Secundários:
- Comparação com Ferramentas Prognósticas Estabelecidas: Comparar o desempenho prognóstico do modelo baseado em PET-PSMA (pontuação PSMA-VISION) para SLP com sistemas de estratificação de risco estabelecidos, incluindo as categorias de risco da NCCN e o nomograma Prognóstico PET-PSMA (PPP).
- Correlação com Variáveis Clínico-Patológicas: Avaliar a associação entre parâmetros da PET-PSMA (por exemplo, estádio miTNM, volume tumoral total, pontuação PSMA-VISION) e variáveis clínicas padrão (grupo de grau de Gleason, PSA basal, categoria de risco ISUP).
- Previsão de Progressão Precoce (Exploratório): Avaliar a capacidade dos parâmetros basais da PET-PSMA para prever progressão precoce da doença, definida como um evento de SLP que ocorre dentro de 12 meses do diagnóstico.
- Análise Exploratória da Sobrevivência Global: Explorar a associação entre parâmetros basais da PET-PSMA e a sobrevivência global (SG), reconhecendo a duração limitada do seguimento de 2 anos.
Inclusão:
- Doentes com cancro da próstata confirmado patologicamente por biópsia prostática.
- Submetidos a exame PET-PSMA como estadiamento inicial antes de qualquer tratamento.
- Com pelo menos 2 anos de dados de seguimento para sobrevivência livre de progressão e sobrevivência global.
Critérios de Exclusão:
- Doentes que tenham recebido qualquer tratamento prévio para cancro da próstata antes de realizar a imagiologia PET-PSMA.
- Doentes com malignidade metastizada ou disseminada que não seja cancro da próstata.
- Doentes com cancro neuroendócrino da próstata.
Considerações Estatísticas:
Este é um estudo de coorte observacional que aproveita dados recolhidos prospetivamente de vários centros. O tamanho da amostra é determinado pela disponibilidade de doentes elegíveis que cumpram os critérios de inclusão durante o período do estudo, com um recrutamento planeado de aproximadamente 1000 doentes.
Dada a natureza exploratória deste estudo e a ausência de tamanhos de efeito pré-especificados, não foi realizada uma cálculo formal do tamanho da amostra. No entanto, com um seguimento mínimo de 2 anos para sobrevivência livre de progressão (SLP), antecipamos um número suficiente de eventos de SLP para permitir análises de regressão multivariável. Com base na regra empírica de 10 eventos por variável (EPV), este tamanho da amostra suportará a inclusão de 10 variáveis preditoras-chave no modelo final.
O valor prognóstico dos parâmetros basais da PET-PSMA (incluindo a pontuação PSMA-VISION, o estádio miTNM e as métricas SUV) para a SLP será avaliado utilizando modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox. Serão reportados rácios de risco (HR) com intervalos de confiança a 95% (IC). A suposição de riscos proporcionais será testada utilizando resíduos de Schoenfeld.
O desempenho preditivo da pontuação PSMA-VISION será avaliado utilizando o índice C de Harrell para dados de tempo até evento. O índice C quantifica a capacidade do modelo para discriminar entre doentes com diferentes desfechos de SLP. Para comparar o desempenho prognóstico da pontuação PSMA-VISION com ferramentas de risco estabelecidas (categorias de risco da NCCN, nomograma PPP), calcularemos a diferença nos índices C com IC a 95%, utilizando reamostragem bootstrap (1000 réplicas) para contabilizar o excesso de otimismo.
Para o endpoint secundário que compara a PSMA-VISION com outras ferramentas prognósticas, será realizada uma análise de curva ROC (Receiver Operating Characteristic) dependente do tempo, e a área sob a curva (AUC) aos 12 e 24 meses será calculada e comparada utilizando o método de DeLong et al.
Como se trata de um estudo de coorte aberto, a acumulação contínua de dados melhorará a precisão das estimativas prognósticas. Todos os testes estatísticos serão bicaudais, com p < 0,05 considerado estatisticamente significativo. As análises serão realizadas utilizando o software R (versão 4.x) com pacotes relevantes (por exemplo, survival, timeROC, compareC).
Base de Dados Central:
Os dados serão armazenados centralmente numa base de dados RedCap com autenticação de 3 passos no local do patrocinador.
Introdução de Dados Recorrente:
A introdução de dados será realizada repetidamente em intervalos de aproximadamente 3 a 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jianhua Jiao, MD.
- Número de telefone: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
Locais de estudo
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China
- Recrutamento
- The First Hospital of Lanzhou University
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Contato:
- Wei Zhang
- Número de telefone: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
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Investigador principal:
- Wei Zhang, MD.
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Ningxia
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Yinchuan, Ningxia, China
- Recrutamento
- General Hospital of Ningxia Medical University
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Contato:
- Zhiyong Lv, MD.
- Número de telefone: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
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Investigador principal:
- Zhiyong Lv, MD.
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Qinghai
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Xining, Qinghai, China
- Recrutamento
- Qinghai University Affiliated Hospital
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Contato:
- Guojun Chen, MD.
- Número de telefone: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
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Investigador principal:
- Guojun Chen, MD.
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Shaanxi
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Weinan, Shaanxi, China
- Recrutamento
- Weinan Central Hospital
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Contato:
- Weihong Zhao, MD.
- Número de telefone: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
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Investigador principal:
- Weihong Zhao, MD.
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Xi'an, Shaanxi, China, 710032
- Recrutamento
- Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
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Contato:
- Jiao, MD.
- Número de telefone: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
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Investigador principal:
- Weijun Qin, MD.
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Xi'an, Shaanxi, China, 710032
- Recrutamento
- Shaanxi Provincial People's Hospital
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Contato:
- Yi Sun, MD.
- Número de telefone: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
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Investigador principal:
- Yi Sun, MD.
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Xi'an, Shaanxi, China, 710032
- Recrutamento
- Xijing 986 Hospital
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Investigador principal:
- Wuhe Zhang, MD.
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Contato:
- Wuhe Zhang, MD.
- Número de telefone: +8618700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
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Xianyang, Shaanxi, China
- Recrutamento
- The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine
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Contato:
- Wei Zheng, MD.
- Número de telefone: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
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Investigador principal:
- Wei Zheng, MD.
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Yan’an, Shaanxi, China
- Recrutamento
- Affiliated Hospital of Yan'an University
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Contato:
- Jixue Gao, MD.
- Número de telefone: +86 18700919857
- E-mail: 1531769428@qq.com
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Investigador principal:
- Jixue Gao, MD.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Doentes com cancro da próstata confirmado patologicamente por biópsia da próstata.
- Submetidos a exame PET-PSMA como estadiamento inicial antes de qualquer tratamento.
- Possuir pelo menos 2 anos de dados de seguimento para sobrevivência livre de progressão e sobrevivência global.
Critérios de Exclusão:
- Doentes submetidos a qualquer tratamento prévio de cancro da próstata antes de realizar a imagem PET-PSMA.
- Doentes com malignidade metastizada ou disseminada que não seja cancro da próstata.
- Doentes com cancro neuroendócrino da próstata.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até 2 anos
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O PFS é definido como o tempo desde a data da PET/CT de PSMA basal até à data da primeira evidência documentada de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença inclui qualquer um dos seguintes eventos: Recorrência bioquímica (BCR): Para doentes sem metástases (M0) na linha de base, definida de acordo com os critérios da EAU/NCCN como um aumento do PSA para ≥ 0,2 ng/mL (após prostatectomia radical) e confirmado num teste subsequente, ou um aumento de ≥ 2 ng/mL acima do nadir (após radioterapia). Progressão locorregional: Recidiva local ou metástase ganglionar regional confirmada por imagem ou patologia. Metástase à distância: Nova metástase à distância confirmada por imagem (M1a-c). Início de terapia anticancro subsequente: Início de uma nova linha de tratamento (por exemplo, ADT, quimioterapia, radioterapia) devido à progressão da doença. |
Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência global
Prazo: Até 10 anos
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Tempo desde o PSMA-PET até à morte
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Até 10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KY20262015-F-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Não fornecido
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Ahram Canadian UniversityAinda não está recrutando
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NYU Langone HealthNational Cancer Institute (NCI); New York University; National Institutes of Health...Recrutamento
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteJames and Esther King Biomedical Research ProgramConcluído