Egy vizsgálat, amely a regionális nyirokcsomók sugárkezelésének elhagyását értékeli (Eliminate)

A szájüregi planocelluláris karcinómában (OCSCC) szenvedő betegek, akik műtéten esnek át, veszélyeztetettek a lokális és regionális kiújulásra. A posztoperatív sugárkezelést (PORT) gyakran alkalmazzák radikális műtéthez csatolva, hogy csökkentsék a lokoregionális kiújulást és javítsák a magas kockázatú jellemzőkkel rendelkező betegek teljes túlélését. A magas kockázatú jellemzők közé tartoznak az extrakapszuláris terjedés, pozitív/közel margó, egynél több érintett nyirokcsomó, pT3 vagy pT4 primer betegség, limfovaszkuláris invázió (LVI), perineurális invázió (PNI) esetei. A PORT önmagában vagy egyidejű kemoterápiával kombinálva összefüggésben áll a lokoregionális kiújulás csökkenésével és a teljes túlélés (OS) javulásával. A PORT-hoz kapcsolódó előnyök gyakran jelentős akut és késői morbiditások kialakulásával járnak, beleértve a nyelési nehézségeket, mucositist, xerostomiát, dermatitist, ototoxicitást, fibrózist, fogszuvasodást, osteoradionecrosist, hangváltozásokat és hypothyreosist.

A fej-nyaki planocelluláris karcinómák (HNSCC) sugárkezelési (RT) területei hagyományosan magukban foglalják a primer betegséget és a kétoldali nyak kezelését. A nagyobb RT kezelési térfogatok általában összefüggenek a sugárkezelés által okozott morbiditás gyakoriságának növekedésével. Lehetőség van a sugárkezelés okozta morbiditás csökkentésére, ha az RT területek csökkenthetők a kezelési eredmények veszélyeztetése nélkül. Az egyik ilyen helyzet a pN0-pN1 nyakállapot. Azonban jelenleg nincs egyértelmű konszenzus a regionális nyirokrendszer PORT elhagyásával kapcsolatban pN0-pN1 nyak esetén, és a PORT elhagyásának előnye nagyrészt ismeretlen marad.

Egy nem randomizált prospektív II. fázisú vizsgálatban, amely kihagyta a PORT-ot pN0 nyakú betegeknél lokálisan előrehaladott HNSCC esetén, kimutatta, hogy a PORT elhagyása kiváló kontrollrátákat eredményezett a nem besugárzott nyakon. Ez a tanulmány 19% OCSCC beteget tartalmazott. Több retrospektív sorozat OCSCC esetén jelentette, hogy a daganatágy önmagában történő sugárkezelése N0-1 nyakon hasonló kezelési eredményekkel jár, mint a lokoregionális területek sugárkezelése. A folyamatban lévő PRESERVE vizsgálat ezt a kérdést vizsgálja, és magas szintű bizonyítékot fog szolgáltatni az onkológiai eredmények, életminőség és toxicitás szempontjából. A PRESERVE vizsgálat egy multicentrikus II. fázisú tanulmány, amely 90 T1-4 N0-2 OCSCC beteget randomizál, akiknek legalább egy pN0 félnyaka van, 1:2 arányban a szabványos RT térfogatok és a pN0 félnyak(ak) RT elhagyása között. Az Eliminate vizsgálat hasonló a PRESERVE vizsgálathoz, de kizárja a pN2-pN3 betegségű betegeket. A PRESERVE vizsgálattól eltérően a folyamatban lévő vizsgálat a PORT elhagyását is figyelembe veszi pN1 betegségű betegeknél.

A nyirokcsomó-kiújulás 15%-20%-os kockázata hagyományosan indikációt jelent egy nyirokcsomó-medence sugárkezelésére. Kettő vagy több nyirokcsomó érintettsége határozott indikáció a PORT számára. Azonban olyan betegeknél, aknél a metastázisok egyetlen, ipszilaterális pozitív nyirokcsomóra korlátozódnak, amely nem nagyobb 3 cm-nél (azaz N1), a PORT rutinszerű alkalmazása vitatott. Ilyen helyzetekben a PORT alkalmazása a kezelő orvos megítélésén múlik. Ez az eltérés (pN1 állapot) az EORTC 22931 vizsgálatban és az RTOG 9501 vizsgálat magas kockázatú betegség meghatározásának kritériumában is megfigyelhető volt. Az EORTC vizsgálatban a vizsgálatba bevont betegek 43%-ának pN0-1 állapota volt, míg az RTOG vizsgálatba bevont betegeknek csak 6%-ának volt pN0-1 állapota. Az RTOG két vagy több nyirokcsomót használt kritériumként a PORT indikációjaként, míg az EORTC vizsgálatban a III-IV. stádium volt az egyik kritérium a PORT alkalmazására. Nincs prospektív vizsgálat, amely figyelembe vette volna a PORT elhagyását pN1 OCSCC esetén.

Nagy retrospektív sorozatok kimutatták a PORT előnyeit pN1 betegség esetén, mégis csökken a PORT alkalmazása pN1 OSCC esetén. Az ASCO irányelvei szintén nem ajánlják a PORT-ot pN1 esetén megfelelő nyaki diszsekció után. Egy nemrég publikált, a Nemzeti Rák Adatbázis tanulmánya, amely 1909 pN1 betegségű OSCC beteget tartalmazott, statisztikailag szignifikáns túlélési előnyt mutatott a PORT javára (korrigált HR 0,82). A tanulmány hasonló előnyt jelentett megfelelő és nem megfelelő nyaki diszsekcióval rendelkező betegeknél. E háttér fényében az Eliminate vizsgálat arra lett tervezve, hogy tesztelje a regionális RT elhagyását pN0-1 nyakon.

Ez a vizsgálat célja annak értékelése, hogy megvalósítható-e a regionális nyirokrendszer RT elhagyása pN0/pN1 betegeknél, akik radikális műtéten esnek át megfelelő nyirokcsomó-diszsekcióval szájüregi HNSCC esetén.