Исследование, оценивающее возможность отказа от лучевой терапии регионарных лимфатических узлов (Eliminate)

Пациенты с плоскоклеточным раком полости рта (OCSCC), перенесшие хирургическое вмешательство, подвержены риску как локального, так и регионального рецидива. Послеоперационная лучевая терапия (PORT) часто дополняет радикальную операцию с целью снижения локорегионального рецидива и улучшения общей выживаемости у пациентов с факторами высокого риска. К факторам высокого риска относятся пациенты с экстракапсулярным распространением, позитивными/близкими краями резекции, вовлечением более одного лимфатического узла, первичным заболеванием pT3 или pT4, лимфоваскулярной инвазией (LVI), периневральной инвазией (PNI). PORT отдельно или в комбинации с одновременной химиотерапией ассоциируется со снижением локорегионального рецидива, а также с улучшением общей выживаемости (OS). Преимущества, связанные с PORT, часто достигаются за счет развития значительных острых и поздних побочных эффектов, включающих дисфагию, мукозит, ксеростомию, дерматит, ототоксичность, фиброз, кариес, остеорадионекроз, изменения голоса и гипотиреоз.

Поля облучения (RT) при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC) традиционно включают первичное заболевание плюс облучение билатеральной шеи. Большие объемы облучения RT обычно коррелируют с повышенной частотой радиационно-индуцированных побочных эффектов. Существует потенциал для снижения радиационной заболеваемости, если поля облучения RT могут быть уменьшены без ущерба для результатов лечения. Одной из таких ситуаций является статус шеи pN0-pN1. Однако в настоящее время нет определенного консенсуса относительно отказа от PORT для регионарных лимфатических узлов при статусе шеи pN0-pN1, и преимущества отказа от PORT в значительной степени остаются неизвестными.

В нерандомизированном проспективном исследовании фазы II, которое исключало PORT для шеи pN0 у пациентов с местно-распространенным HNSCC, было показано, что отказ от PORT приводит к отличным показателям контроля в необлученной шее. Это исследование включало 19% пациентов с OCSCC. Несколько ретроспективных серий по OCSCC сообщили, что облучение только ложа опухоли при шее N0-1 ассоциируется с аналогичными результатами лечения по сравнению с облучением локорегиональных областей. Проводимое в настоящее время исследование PRESERVE изучает этот вопрос и предоставит доказательства высокого уровня в отношении онкологических исходов, качества жизни и токсичности. Исследование PRESERVE - это многоцентровое исследование фазы II, рандомизирующее 90 пациентов с T1-4 N0-2 OCSCC с как минимум одной геми-шеей pN0 в соотношении 1:2 между стандартными объемами RT и отказом от RT для геми-шеи(ей) pN0. Исследование Eliminate аналогично исследованию PRESERVE, но будет исключать пациентов с заболеванием pN2-pN3. В отличие от исследования PRESERVE, проводимое исследование также будет рассматривать отказ от PORT у пациентов с заболеванием pN1.

Риск узлового рецидива в 15%-20% традиционно является показанием для облучения лимфатического бассейна. Вовлечение двух или более узлов является определенным показанием для PORT. Однако у пациентов, у которых метастазы ограничены одним ипсилатеральным позитивным лимфатическим узлом размером не более 3 см (т.е. N1), рутинное применение PORT является спорным. В таких ситуациях проведение PORT остается на усмотрение лечащего врача. Это несоответствие (статус pN1) также наблюдалось в критериях определения заболевания высокого риска в исследовании EORTC 22931 и исследовании RTOG 9501. В исследовании EORTC 43% пациентов, включенных в исследование, имели статус pN0-1, тогда как только 6% пациентов, включенных в исследование RTOG, имели статус pN0-1. RTOG использовал критерий двух или более лимфатических узлов как показание для PORT, тогда как в исследовании EORTC стадия III-IV была одним из критериев для проведения PORT. Не существует проспективного исследования, которое рассматривало бы отказ от PORT при pN1 OCSCC.

Крупные ретроспективные серии продемонстрировали пользу PORT при заболевании pN1, однако использование PORT при pN1 OSCC снижается. Рекомендации ASCO также не рекомендуют PORT при pN1 после адекватной диссекции шеи. Недавно опубликованное исследование Национальной базы данных по раку, которое включало 1909 пациентов с OSCC с заболеванием pN1, показало статистически значимое преимущество в выживаемости в пользу PORT (скорректированный HR 0,82). Исследование сообщило о схожей пользе у пациентов с неадекватной и адекватной диссекцией шеи. В свете этого фона исследование Eliminate разработано для проверки отказа от регионарного RT при шее pN0-1.

Целью данного исследования является оценка целесообразности отказа от RT для регионарных лимфатических узлов у пациентов pN0/pN1, перенесших радикальную операцию с адекватной лимфодиссекцией по поводу плоскоклеточного рака полости рта HNSCC.