Az élő vesedonorok köszvényének hosszú távú kockázata

*Háttér*

A megemelkedett szérum húgysav szint a köszvény jelentős rizikófaktora. A vesefunkció fontos szerepet játszik a húgysav szabályozásában, mivel a csökkent glomeruláris filtrációs ráta (GFR) csökkenti a húgysav kiválasztását és növeli a szérum húgysav szintjét. Az élő vesedonáció a nephrectomia után a GFR tartós 25-40%-os csökkenését eredményezi. Ezzel a fiziológiai változással összhangban a donorok szérum húgysav szintje magasabb, mint az egészséges nem-donoroké, a különbségek már a donáció után hat hónappal megfigyelhetők és évekkel később is fennállnak.

Korábbi populációalapú kutatások kimutatták, hogy az élő vesedonorok nagyobb valószínűséggel diagnosztizáltak köszvénnyel és kaptak köszvényhez kapcsolódó gyógyszereket, mint az egészséges nem-donorok. Azonban ezt a tanulmányt korlátozta a rövidebb utánkövetés (medián utánkövetés 8,4 év). Mivel a donációnak tulajdonítható köszvénykockázat továbbra is bizonytalan, általában nem tárgyalják a donor tanácsadás vagy az utánkövetési ellátás során. Mivel most egy újabb évtizednyi adminisztratív egészségügyi adat áll rendelkezésre, ez a tanulmány értékelni fogja a köszvény hosszú távú kockázatát az élő vesedonorok körében a megfelelő egészséges nem-donorokkal összehasonlítva.

*Tanulmányi környezet és adatforrások*

Ezt a tanulmányt az ICES-nél (ices.on.ca) végzik, amely egy független, nonprofit kutatószervezet, amely Ontario egészségügyi adatvédelmi törvényei értelmében előírt szervezetnek minősül. Ez a besorolás lehetővé teszi az ICES számára, hogy egészségügyi és demográfiai információkat gyűjtsön, használjon és elemezzen egyéni hozzájárulás nélkül az egészségügyi rendszer értékelése és javítása céljából. Az adatok felhasználását ehhez a projekthez a Personal Health Information Protection Act (PHIPA) 45. szakasza engedélyezi, és nem szükséges kutatásetikai bizottság jóváhagyása.

Ontarióban a tanulmány kapcsolt adminisztratív egészségügyi adatbázisokat használ, beleértve a Trillium Gift of Life Network (TGLN), a Registered Persons Database (RPDB), az Ontario Health Insurance Plan (OHIP) Claims adatbázist, valamint a Canadian Institute for Health Information (CIHI) adatkészleteit, beleértve a Discharge Abstract Database (CIHI-DAD), a National Ambulatory Care Reporting System (NACRS) és a Same Day Surgery (SDS) adatbázist. Mivel a legtöbb kórházi elbocsátási és orvosi számlázási adat 1991-től áll rendelkezésre, 1992. július 1. jelöli a gyűjtési időszak kezdetét. Az élő vesedonorokat elsősorban a TGLN segítségével azonosítják, a CIHI-DAD segítségével kiegészítve a donorazonosítást akkor, amikor a TGLN adatok hiányosak.

Tartományonként harmonizált elemzések lehetővé tétele érdekében hasonló adminisztratív adatforrásokat használnak Albertában és Brit Kolumbiában is. Minden etikai jóváhagyást beszereztek ezekben a tartományokban. Albertában az adatokat az Alberta Kidney Disease Network (AKDN) és az Alberta Health Services (AHS) segítségével érik el, az elemző kijelölésétől és az adatok elérhetőségétől függően. Az élő vesedonorokat a CIHI-DAD segítségével azonosítják, a demográfiai és népesedési statisztikákat az Alberta Provincial Registry and Vital Statistics adatbázisokból nyerik. A kórházi ápolásokkal, diagnózisokkal és egészségügyi találkozókkal kapcsolatos információkat a CIHI-DAD, NACRS és az Alberta Practitioner Claims adatbázisokból nyerik.

Brit Kolumbiában az adatokat a Population Data BC (PopDataBC) és a Healthcare Data Platform BC (HDPBC) segítségével érik el. Az élő vesedonorokat a BC Transplant és a Patient Records and Outcome Management Information System (PROMIS) adatai alapján azonosítják, amelyeket a BC Renal-on keresztül érnek el; ha ezek nem állnak rendelkezésre, a CIHI-DAD-ot használják. A demográfiai és népesedési statisztikákat a PopDataBC Consolidation File/Central Demographics adatbázisából, az egészségügyi ellátás igénybevételi adatait pedig a CIHI-DAD, CIHI-NACRS és a PopDataBC Medical Services Plan adatbázisaiból nyerik.

Ez a retrospektív kohorsz tanulmány meglévő adminisztratív egészségügyi adatokat használ. A megfigyeléses kutatás legjobb gyakorlatával összhangban a tanulmány céljait, tervezését és statisztikai elemzési tervét nyilvánosan bejegyzik a ClinicalTrials.gov weboldalon a kimeneti elemzések megkezdése előtt.

*Tanulmányi populáció*

Az élő vesedonorokat 1992. július 1. és 2024. március 31. között gyűjtik, az adatok elérhetőségétől függően. A donációs nephrectomia dátuma a kohorsz belépési dátuma. A nephrectomia előtt az élő donorok szigorú egészségügyi szűrésen esnek át. Az általános populáció hasonlóan egészséges szegmensét az epidemiológiai korlátozás és illesztés technikáival választják ki. Egy véletlenszerű kohorsz belépési dátumot (szimulált nephrectomia dátumot) rendelnek hozzá minden olyan személyhez, aki a tartomány lakosa volt, a kohorsz belépési dátumok donorok közötti eloszlása szerint (1992. július 1. – 2024. március 31.). A szimulált nephrectomia dátum hozzárendelése után a nem-donorok mintáját korlátozzák a donációt kizáró egészségügyi állapotokkal nem rendelkező nem-donorokra. Ezenkívül csak azokat veszik figyelembe, akik legalább egyszer felkerestek háziorvost az előző 2 évben, hogy biztosítsák az egészségügyi ellátáshoz való hozzáférést. Az utánkövetés a kohorsz belépésével kezdődik, és cenzorálásra kerül a kimenetel első előfordulásának, halálozásnak, a tartományból való kivándorlásnak vagy a megfigyelési időszak végének (2025. március 31.) a legkorábbi időpontjában.

*Kiindulási jellemzők és illesztés*

A donorokat és nem-donorokat 1:10 arányban illesztik a kiindulási jellemzőkre, amelyek a köszvény kockázatával lehetnek összefüggésben: kohorsz belépési dátum (donáció/szimulált donáció dátuma), nem, életkor, lakóhelyi státusz (vidéki vs. városi) és jövedelmi kvintilis (ha városi). A kiindulási jellemzőket leíró statisztikák segítségével foglalják össze. A folyamatos változókat átlagként (szórás) vagy mediánként (interkvartilis tartomány, [IQR]) jelentik, a kategorikus változókat számként (százalék) jelentik.
Az előre jelzett nagy kohorsz méret és a hipotézisvizsgálat ebben a kontextusban rejlő korlátai miatt a donorok és nem-donorok közötti különbségeket a kohorszba lépéskor standardizált átlagos eltérések (SMD-k) segítségével értékelik ki az illesztés előtt és után, a 0,10-nél nagyobb értékek jelentős egyensúlyhiányt jeleznek.
A donor-specifikus jellemzőket szintén leírják, ahol az adatok rendelkezésre állnak, beleértve a nephrectomia előtti vesefunkciót és a donor-címzetti kapcsolatot.

*Kimenetelek*

Az elsődleges kimenetel az első egészségügyi találkozás, ahol köszvényt diagnosztizáltak (≥2 orvosi igény különböző napokon 3 éven belül [a második igény dátuma határozza meg az esemény dátumát], sürgősségi osztályon köszvény miatti látogatás, vagy köszvény miatti kórházi kezelés.
A másodlagos kimenetelek közé tartozik a allopurinol, kolchicin vagy febuxosztát kombinációjának felírt gyógyszer kiadása, valamint minden gyógyszer külön-külön.

*Statisztikai elemzés*

Az elsődleges elemzés megvizsgálja az összefüggést az élő vesedonáció és a köszvény kockázata között.
Csak az első minősítő eseményt veszik figyelembe.
Veszélyhányadosokat (HR) és 95%-os megbízhatósági intervallumokat (CI) becsülnek Cox-arányos veszély regresszióval, robusztus varianciabecsléssel az illesztett csoportokon belüli korreláció figyelembevétele érdekében.

Előre meghatározott alcsoport elemzéseket végeznek az élő vesedonáció és a köszvény közötti összefüggés lehetséges hatásmódosítóinak értékelésére (csak elsődleges kimenetel).
Az elemzéseket rétegezni fogják a kohorszba lépéskori életkor szerint (<55 vs. ≥55 év), nem szerint (férfi vs. nő) és kohorszba lépési időszak szerint (1992-2001, 2002-2012 és 2013-2024).
Minden alcsoportra veszélyhányadosokat és 95%-os megbízhatósági intervallumokat becsülnek Cox-arányos veszély regresszióval, robusztus varianciabecsléssel, összhangban az elsődleges elemzéssel.
A rizikófaktor elemzések értékelik a kiindulási jellemzők és az elsődleges kimenetel közötti összefüggést, beleértve az életkort (5 éves növekedésenként modellezve), nemet (férfi vs. nő), vidéki/városi státuszt (városi vs. vidéki lakóhely), szomszédsági jövedelmi kvintilist (kvintilisenként modellezve) és a kohorszba lépés évét (1 éves növekedésenként modellezve).

A statisztikai erő és általánosíthatóság növelése érdekében az elsődleges kimenetel becsléseit Ontarióból, Albertából és Brit Kolumbiából kombinálják egy adatvédelmet megőrző Cox-regressziós megközelítés segítségével, amely több helyszínen végzett vizsgálatokhoz alkalmas, ahol az egyéni szintű adatok nem oszthatók meg.
A másodlagos kimenetelt az adatok elérhetőségétől függően kombinálják a tartományok között.
Az adatvédelmet megőrző megközelítés egyetlen, összefoglaló szintű output transzfert igényel minden tartományból, és olyan becsléseket eredményez, amelyek megegyeznek az egyesített egyéni szintű adatokból nyertekkel.
Tartományspecifikus alapvető veszélyeket feltételeznek, a zavaró tényezők kontrollálását (pl. illesztés) minden tartományon belül függetlenül végzik.
Az összefoglaló szintű kockázati táblázatokat biztonságosan továbbítják egy koordináló helyszínre a kombinált veszély- vagy kockázati arányok és a hozzájuk tartozó 95%-os megbízhatósági intervallumok becsléséhez.
Az adatvédelmi követelményeknek megfelelően minden ötös vagy annál kisebb cellaméretet elrejtenek (≤5-ként jelentenek) a kiadványokban, és minden vizsgálati személyzet betartja az alkalmazandó adatbiztonsági és adatfelhasználási megállapodásokat.

*További elemzések*

Az elsődleges elemzéseink kizárják azokat a személyeket, akiknél a kohorszba lépés előtt dokumentált köszvény volt.
Azon donorok esetében, akiknél a donáció előtt volt köszvény, leíró becsléseket adunk a kumulatív kimenetel incidenciáról az utánkövetés során.