Elävän munuaisten luovuttajan pitkäaikainen kihtiriski

*Taustaa*\/p>

Kohonnut seerumin virtsahappopitoisuus on kihtiin liittyvä merkittävä riskitekijä.
Munuaisten toiminnalla on tärkeä rooli virtsahapon säätelyssä, koska alentunut glomerulussuodosnopeus (GFR) vähentää virtsahapon erittymistä ja lisää seerumin virtsahappopitoisuuksia.
Elävän luovuttajan munuaisen luovutus johtaa pysyvään 25–40 prosentin laskuun GFR:ssä nefrektomian jälkeen.
Tämän fysiologisen muutoksen mukaisesti luovuttajien seerumin virtsahappopitoisuudet ovat korkeammat kuin terveillä ei-luovuttajilla, ja eroja on havaittu jo kuuden kuukauden kuluttua luovutuksesta ja ne jatkuvat vuosia myöhemmin.<\/p>

Aiemmassa väestöpohjaisessa tutkimuksessa todettiin, että elävät munuaisluovuttajat saivat todennäköisemmin kihtidiagnoosin ja kihtiin liittyviä lääkkeitä verrattuna terveisiin ei-luovuttajiin.
Tätä tutkimusta rajoitti kuitenkin lyhyempi seuranta-aika (mediaaniseuranta 8,4 vuotta).
Koska luovutukseen liittyvä kihtiriski on epävarma, siitä ei yleensä keskustella luovuttajien ohjauksessa tai seurannassa.
Koska nyt on käytettävissä lisää terveyshallinnon tietoja kymmenen vuoden ajalta, tässä tutkimuksessa arvioidaan kihtiin liittyvää pitkäaikaisriskiä elävillä munuaisluovuttajilla verrattuna vastaaviin terveisiin ei-luovuttajiin.<\/p>

*Tutkimusasetelma ja tietolähteet*

Tämä tutkimus suoritetaan ICES:ssä (ices.on.ca), joka on itsenäinen, voittoa tavoittelematon tutkimusorganisaatio, joka on nimetty määrätyksi yhteisöksi Ontarion terveystietosuojalainsäädännössä.
Tämä nimitys sallii ICES:n kerätä, käyttää ja analysoida terveys- ja väestötietoja ilman henkilökohtaista suostumusta terveysjärjestelmän arviointia ja parantamista varten.
Tämän projektin tietojen käyttö on sallittu henkilökohtaisten terveystietojen suojaa koskevan lain (PHIPA) 45 §:n nojalla, eikä se vaadi eettisen toimikunnan hyväksyntää.<\/p>

Ontariossa tutkimuksessa käytetään linkitettyjä hallinnollisia terveystietokantoja, kuten Trillium Gift of Life Networkia (TGLN), Registered Persons Databasea (RPDB), Ontario Health Insurance Planin (OHIP) korvausvaatimustietokantaa ja Canadian Institute for Health Informationin (CIHI) tietoaineistoja, mukaan lukien Discharge Abstract Database (CIHI-DAD), National Ambulatory Care Reporting System (NACRS) ja Same Day Surgery (SDS) -tietokanta.
Koska suurin osa sairaalahoitokertomuksista ja lääkärimaksutiedoista on saatavilla vuodesta 1991 alkaen, kertymäjakso alkaa 1. heinäkuuta 1992.
Elävät munuaisluovuttajat tunnistetaan ensisijaisesti TGLN:n kautta, ja CIHI-DAD:ia käytetään täydentämään luovuttajien tunnistamista ajanjaksoina, jolloin TGLN-tiedot ovat epätäydellisiä.<\/p>

Altaassa ja Brittiläisessä Kolumbiassa käytetään vastaavia hallinnollisia tietolähteitä yhdenmukaisten analyysien mahdollistamiseksi eri provinssien välillä.
Kaikki eettiset hyväksynnät on saatu näissä provinsseissa.
Altaassa tiedot saadaan Alberta Kidney Disease Networkin (AKDN) ja Alberta Health Servicesin (AHS) kautta analyysitehtävän ja tietojen saatavuuden mukaan.
Elävät munuaisluovuttajat tunnistetaan CIHI-DAD:n avulla, ja väestö- ja elintilastotiedot saadaan Alberta Provincial Registry and Vital Statistics -tietokannoista.
Tiedot sairaalahoidosta, diagnooseista ja terveydenhuollon käynneistä saadaan CIHI-DAD:ista, NACRS:sta ja Alberta Practitioner Claims -tietokannasta.<\/p>

Brittiläisessä Kolumbiassa tiedot saadaan Population Data BC:n (PopDataBC) ja Healthcare Data Platform BC:n (HDPBC) kautta.
Elävät munuaisluovuttajat tunnistetaan BC Transplantin ja Patient Records and Outcome Management Information Systemin (PROMIS) tietojen avulla, jotka saadaan BC Renalin kautta; jos ei ole saatavilla, käytetään CIHI-DAD:ia.
Väestö- ja elintilastotiedot saadaan PopDataBC:n Consolidation File\/Central Demographics -tietokannasta, ja terveydenhuollon käyttötiedot saadaan CIHI-DAD:ista, CIHI-NACRS:sta ja PopDataBC:n Medical Services Plan -tietokannasta.<\/p>

Tämä retrospektiivinen kohorttitutkimus käyttää olemassa olevia hallinnollisia terveydenhuollon tietoja.
Tutkimustavoitteet, suunnittelu ja tilastollinen analyysisuunnitelma rekisteröidään julkisesti ClinicalTrials.gov-sivustolle hyviä havainnointitutkimuksen käytäntöjä noudattaen ennen tulosanalyysien aloittamista.<\/p>

*Tutkimuspopulaatio*

Elävät munuaisluovuttajat kerätään 1. heinäkuuta 1992 ja 31. maaliskuuta 2024 välisenä aikana tiedon saatavuuden mukaan.
Luovutusnefrektomian päivämäärä on kohortin alkamispäivä.
Ennen nefrektomiaa elävät luovuttajat käyvät läpi tarkan terveystarkastuksen.
Vastaavanlainen terve osa yleisväestöstä valitaan käyttäen epidemiologisia rajoitus- ja kaltaistamismenetelmiä.
Satunnainen kohortin alkamispäivä (simuloitu nefrektomiapäivä) määritetään kaikille henkilöille, jotka ovat provinssin asukkaita, käyttäen luovuttajien kohortin alkamispäivien jakaumaa (1. heinäkuuta 1992 – 31. maaliskuuta 2024).
Kun simuloitu nefrektomiapäivä on määritetty, ei-luovuttajien otosta rajataan niihin, joilla ei ole luovutusta estäviä sairauksia.
Lisäksi mukaan otetaan vain ne, jotka ovat käyneet perhelääkärin vastaanotolla vähintään kerran viimeisen 2 vuoden aikana terveydenhuollon saavutettavuuden varmistamiseksi.
Seuranta alkaa kohortin alkamispäivästä ja se lopetetaan seuraavien tapahtumien aikaisimman ilmaantumisen yhteydessä: kiinnostava tulos, kuolema, muutto provinssista tai havaintojakson päättyminen (31. maaliskuuta 2025).<\/p>

*Lähtötilanteen ominaisuudet ja kaltaistaminen*

Luovuttajat ja ei-luovuttajat kaltaistetaan suhteessa 1:10 lähtötilanteen ominaisuuksien perusteella, jotka saattavat liittyä kihtiriskiin: kohortin alkamispäivä (luovutus- tai simuloitu luovutuspäivä), sukupuoli, ikä, asuinpaikkatyyppi (maaseutu vs. kaupunki) ja tuloviidennes (jos kaupunki).
Lähtötilanteen ominaisuudet kuvataan kuvailevilla tilastoilla.
Jatkuvat muuttujat raportoidaan keskiarvona (keskihajonta) tai mediaanina (kvartiiliväli) soveltuvin osin, ja luokitellut muuttujat raportoidaan lukumäärinä (prosentteina).
Ottaen huomioon odotettavissa olevan suuren kohorttikoon ja hypoteesitestauksen rajoitukset tässä yhteydessä, luovuttajien ja ei-luovuttajien väliset erot kohortin alussa arvioidaan ennen ja jälkeen kaltaistamisen käyttäen standardoituja keskiarvoeroja (SMD), ja arvot yli 0,10 osoittavat merkityksellistä epätasapainoa.
Luovuttajakohtaisia piirteitä kuvataan myös tietojen saatavuuden mukaan, mukaan lukien ennen nefrektomiaa mitattu munuaistoiminta ja luovuttaja-vastaanottajan välinen suhde.<\/p>

*Tulokset*

Ensisijainen tulos on ensimmäinen terveydenhuollon käynti, jossa kihti on merkitty diagnoosiksi (≥2 lääkärivaatimusta eri päivinä 3 vuoden sisällä, toinen vaatimuspäivä määrittää tapahtuma-ajan, päivystyskäynti kihtiä varten tai sairaalahoito kihtiä varten).
Toissijaisia tuloksia ovat reseptilääkkeiden toimitukset allopurinolista, kolkisiinista tai febuxostaatista koostuvalle yhdistelmälle sekä kullekin lääkkeelle erikseen.<\/p>

*Tilastollinen analyysi*

Ensisijaisessa analyysissa tutkitaan elävän munuaisluovutuksen ja kihtiriskin välistä yhteyttä.
Vain ensimmäinen kriteerin täyttävä tapahtuma otetaan huomioon.
Hazardisuhteet (HR) ja 95%:n luottamusvälit (CI) estimoidaan käyttäen Coxin regressiomallia vankalla variansiestimaatilla matsiyhdistelmien sisäisen korrelaation huomioimiseksi.<\/p>

Ennalta määritellyt alaryhmäanalyysit suoritetaan mahdollisen efektimuuntelun arvioimiseksi elävän luovutuksen ja kihtiä koskevassa yhteydessä (vain ensisijainen tulos).
Analyysit tehdään iän ( alle 55 vuotta vs ≥ 55 vuotta), sukupuolen (mies vs nainen) ja kohortin alkamisjakson (1992–2001, 2002–2012 ja 2013–2024) mukaan.
Kullekin alaryhmälle lasketaan hazardisuhteet ja 95%:n luottamusvälit Coxin regressiomallilla vankalla varianssiesimaatilla ensisijaisen analyysin mukaisesti.
Riskitekijäanalyyseissa arvioidaan lähtötilanteen ominaisuuksien ja ensisijaisen tuloksen välistä yhteyttä, mukaan lukien ikä (mallinnetaan 5 vuoden lisäyksenä), sukupuoli (mies vs nainen), maaseutuisuus (kaupunkimainen vs maaseutuasuminen), naapuruston tuloviidennes (mallinnetaan viidenneksenä) ja kohortin alkamisvuosi (mallinnetaan yhden vuoden lisäyksenä).<\/p>

Tilastollisen tehon ja yleistettävyyden parantamiseksi Ontarion, Albertan ja Brittiläisen Kolumbian ensisijaisen tuloksen estimaatit yhdistetään käyttäen tietosuojan estävän Cox-regression lähestymistapaa monikeskustutkimuksille, joissa henkilötason tietoja ei voida jakaa.
Toissijainen tulos yhdistetään provinssien kesken tietojen saatavuuden mukaan.
Tietosuojaa suojaava lähestymistapa vaatii yhden summatason tuotosten lähettämisen kustakin provinssista ja tuottaa estimaatit, jotka vastaavat yhdistetyistä henkilötason tiedoista saatuja.
Provinssikohtaiset perusteyt oletetaan, ja sekoittavien tekijöiden hallinta (esim. matching) tehdään itsenäisesti kunkin provinssin sisällä.
Summatason riskisettitaulukot siirretään turvallisesti koordinointitoimipaikkaan yhdistettyjen hasardi- tai riskisuhteiden sekä vastaavien 95% luottamusvälien estimoimiseksi.
Yksityisyyssähkö tarvikkauden mukaisesti kaikkia kokonaisluvun viisosta tai vähempää salataan (raportoidaan ≤5) mahdollisesti julkaisuissa, ja kaikki tutkimushenkilöstö noudattavat asiaankuuluvia luottamus- ja tietokäyttösopimuksia.<\/p>

*Lisäanalyysit*

Ensisijaiset analyysimme sulkevat pois henkilöt, joilla on dokumentoitu kihti ennen kohortin alkamista.
Luovuttajilla, joilla on kihti ennen luovutusta, kuvailemme kumulatiivisen tulosinsidenssin seurannan aikana.<\/p>