Risque à Long Terme de Goutte chez les Donneurs Vivants de Rein

*Contexte*

Un taux élevé d'acide urique sérique est un facteur de risque majeur de la goutte. La fonction rénale joue un rôle important dans la régulation de l'acide urique, car une diminution du débit de filtration glomérulaire (DFG) réduit l'excrétion d'acide urique et augmente les taux sériques d'acide urique. Le don de rein vivant entraîne une réduction durable de 25 % à 40 % du DFG après néphrectomie. Conformément à ce changement physiologique, les donneurs ont des taux d'acide urique sérique plus élevés que les non-donneurs en bonne santé, avec des différences observées dès six mois après le don et persistantes des années plus tard.

Une recherche basée sur la population a montré que les donneurs vivants de rein étaient plus susceptibles de recevoir un diagnostic de goutte et de recevoir des médicaments liés à la goutte par rapport aux non-donneurs en bonne santé. Cependant, cette étude était limitée par un suivi plus court (suivi médian de 8,4 ans). Le risque de goutte attribuable au don restant incertain, il n'est généralement pas abordé lors du conseil aux donneurs ou des soins de suivi. Disposant désormais d'une décennie supplémentaire de données administratives de santé, cette étude évaluera le risque à long terme de goutte chez les donneurs vivants de rein par rapport aux non-donneurs en bonne santé appariés.

*Cadre de l'étude et sources de données*

Cette étude sera menée à l'ICES (ices.on.ca), un organisme de recherche indépendant et à but non lucratif désigné comme entité prescrite en vertu de la législation ontarienne sur la protection de la vie privée en matière de santé. Cette désignation permet à l'ICES de recueillir, utiliser et analyser des informations de santé et démographiques sans consentement individuel à des fins d'évaluation et d'amélioration du système de santé. L'utilisation des données pour ce projet est autorisée en vertu de l'article 45 de la Loi sur la protection des renseignements personnels sur la santé (LPRPS) et ne nécessite pas l'approbation d'un comité d'éthique de la recherche.

En Ontario, l'étude utilisera des bases de données administratives de santé reliées, notamment le Trillium Gift of Life Network (TGLN), la base de données des personnes inscrites (RPDB), la base de données des demandes de l'Assurance-santé de l'Ontario (OHIP) et les ensembles de données de l'Institut canadien d'information sur la santé (ICIS), y compris la base de données des résumés des sorties d'hôpital (ICIS-BDS), le Système national d'information sur les soins ambulatoires (SNISA) et la base de données de la chirurgie d'un jour (SDS). Étant donné que la plupart des données de facturation des médecins et des sorties d'hôpital sont disponibles à partir de 1991, le 1er juillet 1992 marquera le début de la période d'accumulation. Les donneurs vivants de rein seront identifiés principalement par le TGLN, avec ICIS-BDS utilisé pour compléter l'identification des donneurs pendant les périodes où les données du TGLN sont incomplètes.

Des sources de données administratives comparables seront utilisées en Alberta et en Colombie-Britannique pour permettre des analyses harmonisées entre les provinces. Toutes les approbations éthiques ont été obtenues dans ces provinces. En Alberta, les données seront accessibles par l'intermédiaire de l'Alberta Kidney Disease Network (AKDN) et d'Alberta Health Services (AHS), sous réserve de l'affectation d'un analyste et de la disponibilité des données. Les donneurs vivants de rein seront identifiés à l'aide d'ICIS-BDS, les données démographiques et de l'état civil étant obtenues à partir du Registre provincial de l'Alberta et des bases de données de l'état civil. Les informations sur les hospitalisations, les diagnostics et les rencontres de soins de santé seront obtenues à partir d'ICIS-BDS, du SNISA et de la base de données des demandes de remboursement des praticiens de l'Alberta.

En Colombie-Britannique, les données seront accessibles par l'intermédiaire de Population Data BC (PopDataBC) et de la Healthcare Data Platform BC (HDPBC). Les donneurs vivants de rein seront identifiés à l'aide des données de BC Transplant et du Patient Records and Outcome Management Information System (PROMIS), accessibles via BC Renal ; si indisponible, ICIS-BDS sera utilisé. Les données démographiques et de l'état civil seront obtenues à partir du fichier de consolidation/base de données démographiques centrales de PopDataBC, et les données d'utilisation des soins de santé proviendront d'ICIS-BDS, d'ICIS-SNISA et de la base de données du régime de services médicaux de PopDataBC.

Cette étude de cohorte rétrospective utilisera les données administratives de soins de santé existantes. Conformément aux meilleures pratiques pour la recherche observationnelle, les objectifs, la conception et le plan d'analyse statistique de l'étude seront enregistrés publiquement sur ClinicalTrials.gov avant le début des analyses des résultats.

*Population de l'étude*

Les donneurs vivants de rein seront recrutés entre le 1er juillet 1992 et le 31 mars 2024, sous réserve de la disponibilité des données. La date de la néphrectomie de don servira de date d'entrée dans la cohorte. Avant la néphrectomie, les donneurs vivants subissent un dépistage médical rigoureux. Un segment de la population générale tout aussi sain sera sélectionné à l'aide de techniques épidémiologiques de restriction et d'appariement. Une date d'entrée dans la cohorte aléatoire (date simulée de la néphrectomie) sera attribuée à toutes les personnes résidant dans la province, conformément à la distribution des dates d'entrée dans la cohorte parmi les donneurs (1er juillet 1992 au 31 mars 2024). Une fois une date simulée de néphrectomie attribuée, l'échantillon de non-donneurs sera ensuite restreint aux non-donneurs sans conditions médicales qui empêcheraient le don. De plus, seules les personnes ayant consulté un médecin de famille au moins une fois dans les 2 années précédentes seront incluses afin de garantir l'accès aux soins de santé. Le suivi commencera à l'entrée dans la cohorte et sera censuré à la première occurrence du résultat d'intérêt, du décès, de l'émigration de la province ou de la fin de la période d'observation (31 mars 2025).

*Caractéristiques de base et appariement*

Les donneurs et les non-donneurs seront appariés 1:10 sur les caractéristiques de base pouvant être associées au risque de goutte : date d'entrée dans la cohorte (date du don / don simulé), sexe, âge, statut résidentiel (rural vs urbain) et quintile de revenu (si urbain). Les caractéristiques de base seront résumées à l'aide de statistiques descriptives. Les variables continues seront rapportées comme moyenne (écart-type) ou médiane (intervalle interquartile [IQR]), selon le cas, et les variables catégorielles seront rapportées comme nombre (pourcentages). Compte tenu de la taille de la cohorte anticipée et des limites des tests d'hypothèses dans ce contexte, les différences entre donneurs et non-donneurs à l'entrée dans la cohorte seront évaluées avant et après l'appariement à l'aide de différences moyennes standardisées (SMD), avec des valeurs supérieures à 0,10 indiquant un déséquilibre significatif. Les caractéristiques spécifiques aux donneurs seront également décrites lorsque les données sont disponibles, notamment la fonction rénale pré-néphrectomie et la relation donneur-receveur.

*Résultats*

Le résultat principal est la première rencontre de soins de santé avec un diagnostic de goutte enregistré (≥2 demandes de médecin à des jours séparés dans les 3 ans [la date de la deuxième demande définira la date de l'événement], visite aux urgences pour goutte, ou hospitalisation pour goutte). Les résultats secondaires incluent l'obtention d'une prescription délivrée pour le composite d'allopurinol, colchicine ou febuxostat, et chaque médicament séparément.

*Analyse statistique*

L'analyse principale examinera l'association entre le don de rein vivant et le risque de goutte. Seul le premier événement qualifiant sera considéré. Les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % seront estimés à l'aide d'une régression des risques proportionnels de Cox avec estimation de variance robuste pour tenir compte de la corrélation à l'intérieur des paires appariées.

Des analyses de sous-groupe préspécifiées seront effectuées pour évaluer la modification de l'effet potentiel dans l'association entre le don de rein vivant et la goutte (résultat principal uniquement). Les analyses seront stratifiées par âge à l'entrée dans la cohorte (<55 vs ≥55 ans), sexe (homme vs femme) et période d'entrée dans la cohorte (1992-2001, 2002-2012 et 2013-2024). Pour chaque sous-groupe, les rapports de risque et les intervalles de confiance à 95 % seront estimés à l'aide d'une régression des risques proportionnels de Cox avec estimation de variance robuste, conformément à l'analyse principale. Les analyses de facteurs de risque évalueront l'association entre les caractéristiques de base et le résultat principal, y compris l'âge (modélisé par augmentation de 5 ans), le sexe (homme vs femme), la ruralité (résidence urbaine vs rurale), le quintile de revenu du voisinage (modélisé par quintile) et l'année d'entrée dans la cohorte (modélisé par augmentation de 1 an).

Pour améliorer la puissance statistique et la généralisabilité, les estimations des résultats pour le résultat principal de l'Ontario, de l'Alberta et de la Colombie-Britannique seront combinées à l'aide d'une approche de régression de Cox respectueuse de la vie privée pour les études multisites où les données au niveau individuel ne peuvent pas être partagées. Le résultat secondaire sera combiné entre les provinces en fonction de la disponibilité des données. L'approche respectueuse de la vie privée nécessite un seul transfert de résultats agrégés de chaque province et produit des estimations équivalentes à celles obtenues à partir de données agrégées au niveau individuel. Des risques de base spécifiques à chaque province seront supposés, avec un contrôle des facteurs de confusion (par exemple, appariement) effectué indépendamment dans chaque province. Les tables de risques agrégées seront transférées en toute sécurité vers un site coordonnateur pour estimer les rapports de risque ou de risque combinés avec les intervalles de confiance à 95 % correspondants. Conformément aux exigences de confidentialité, toutes les tailles de cellules de cinq ou moins seront supprimées (rapportées comme ≤5) dans les publications, et tout le personnel de l'étude se conformera aux accords applicables de confidentialité des données et d'utilisation des données.

*Analyses supplémentaires*

Nos analyses principales excluront les personnes ayant un diagnostic documenté de goutte avant l'entrée dans la cohorte. Pour les donneurs ayant la goutte avant le don, nous fournirons des estimations descriptives de l'incidence cumulative des résultats pendant le suivi.