Egy II. fázisú vizsgálat a Sacituzumab Tirumotecan kombinációban Furmonertinibbel olyan nem-laphámsejtes, nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akiknél progresszió következett be EGFR-TKI és platina alapú kemoterápia után (TROP-LUNG)

Bevonási kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, nem laphámsejtes NSCLC, amely lokálisan előrehaladott (IIIB/IIIC stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium), és nem alkalmas kuratív műtétre és/vagy kuratív konkomittáns/szekvenciális kemoradioterápiára [a tüdőrák TNM stádiumbeosztásának 8. kiadása szerint, a Nemzetközi Rákkontroll Szövetség (UICC) és az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) alapján], valamint szöveti vagy vér alapú genetikai vizsgálat EGFR-érzékenyítő mutációkat (19del és L858R) mutat ki.
• Az alanyoknak korábban EGFR-TKI terápiát kellett kapniuk lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségre, és a kezelés sikertelennek bizonyult (dokumentált radiológiai betegségprogresszió), valamint meg kell felelniük a következő követelmények egyikének: a) progresszió első vagy második generációs EGFR-TKI után, és a kezelés sikertelenségét követően szövettanilag igazolt T790M-negativitás; b) progresszió harmadik generációs EGFR-TKI után, a T790M mutációs státusztól függetlenül; valamint progresszió platina alapú kemoterápia után, vagy a kemoterápia intoleranciája.

Megjegyzés: Azon alanyok esetében, akik neo-adjuváns vagy adjuváns EGFR-TKI terápiában részesültek, ha a betegség progressziója ≤12 hónapon belül következik be az utolsó adagtól számítva, ezt az EGFR-TKI-t a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség első vonalbeli terápiájának tekintik.

• Férfi vagy női alanyok, ≥18 éves és ≤75 éves, akik aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
• ECOG teljesítmény státusz 0 vagy 1, várható túlélés >6 hónap.
• Vállalják, hogy korábban tárolt tumorszövetmintákat biztosítanak, vagy biopszián esnek át a tumorlézió szövetének gyűjtése érdekében biomarkerek elemzéséhez.
• Megfelelő szervfunkciók: A laboratóriumi vizsgálatoknak meg kell felelniük az alábbi követelményeknek: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L, vérlemezkeszám ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, fehérvérsejtszám ≥3,0×10^9/L; Májfunkció: Összbilirubin <1,5× a normálérték felső határa (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤2,5×ULN; Ha májmetasztázisok vannak jelen, AST és ALT ≤5,0×ULN; Ha máj- és/vagy csontmetasztázisok vannak jelen, ALP ≤5,0×ULN. Vesefunkció: Szérum kreatinin (Scr) ≤1,5×ULN; Vizelet üledékes vizsgálat vizeletfehérje <2(+); Ha a kiindulási vizeletfehérje ≥2(+), a 24 órás vizeletfehérje-kvantifikációnak ≤1,0 g-nak kell lennie; Véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5, és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5×ULN.

Szívfunkció: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.

-Képes hatékonyan kommunikálni a vizsgálóval és betartani a vizsgálati követelményeket a vizitekre, kezelésre, laboratóriumi vizsgálatokra és egyéb vonatkozó előírásokra vonatkozóan.

Kizárási kritériumok:

• Laphámsejtes karcinóma (beleértve az adenosquamosus karcinómát és a differenciálatlan karcinómát); kissejtes tüdőrák (beleértve a kombinált kissejtes és nem-kissejtes tüdőrákot); olyan betegek, akik korábban szisztémás terápiában részesültek (korábbi adjuváns vagy neo-adjuváns terápia megengedett).
• Tüneteket okozó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek a kezelés megkezdésekor (a korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasak, ha a tünetmentes agyi metasztázisok legalább 4 hétig fennállnak stabil dózisú gyógyszeres kezelés mellett).
• Olyan betegek, akik az első vonalbeli terápiával párhuzamosan vagy az első vonalbeli terápiát megelőző 30 napon belül intervenciós onkológiai klinikai vizsgálatban vettek részt.
• A kezelés megkezdését megelőző 6 hónapon belül előfordult tracheoesophagealis fistula, gasztrointesztinális perforáció vagy fisztula, vagy intraabdominális tályog.
• Súlyos kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek, beleértve a cerebrovaszkuláris balesetet (CVA), átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), szívinfarktust a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, és jelentős érbetegséget (ideértve, de nem kizárólagosan a műtéti beavatkozást igénylő aorta aneurizmát vagy a közelmúltbeli artériás trombózist); instabil anginában, New York Heart Association (NYHA) ≥II osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek; átlagos korrigált QT-intervallum (QTc) >470 ms; bármilyen klinikailag jelentős nyugalmi EKG-ritmus-, vezetési vagy morfológiai rendellenesség, mint például teljes bal oldali kötegág-blokk, harmadfokú szívblokk, másodfokú szívblokk, intervallum >250 ms. Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás vagy aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, elektrolit-rendellenességek (beleértve: szérum/plazma kálium < LLN; szérum/plazma magnézium < LLN; szérum/plazma kalcium < LLN), veleszületett hosszú QT szindróma, hosszú QT szindróma családi anamnézisében, vagy hirtelen, megmagyarázhatatlan halál 40 évesnél fiatalabb elsőfokú rokonnál, vagy bármely egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely ismerten meghosszabbítja a QT-intervallumot és torsades de pointes-t okoz.

• Ellenőrizetlen szisztémás betegségek a vizsgáló megítélése szerint:

  1. Nem megfelelően kontrollált cukorbetegség (éhomi vércukor ≥10 mmol/L két egymást követő alkalommal);
  2. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm);
  3. Tüneteket okozó pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites jelenléte, amely ismételt drenázst igényel (>1 alkalom/hét).
• Intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy nem fertőző pneumonitis anamnézisében (nem fertőző), amely szteroid kezelést igényelt, jelenlegi ILD vagy nem fertőző pneumonitis, vagy a szűrés során gyanítható ILD vagy nem fertőző pneumonitis, amely képalkotó vizsgálattal nem zárható ki.
• Klinikailag jelentős tüdőkárosodás egyidejű tüdőbetegség miatt, ideértve, de nem kizárólagosan bármely alapbetegséget (mint például tüdőembólia az első dózist megelőző 3 hónapon belül, súlyos asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, restriktív tüdőbetegség, pleurális folyadékgyülem stb.) vagy bármely autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos betegséget, amely érintheti a tüdőt (pl. rheumatoid arthritis, Sjögren-szindróma, szarkoidózis stb.), vagy korábbi pneumonektómia.
• Aktív krónikus gyulladásos bélbetegségben, gasztrointesztinális obstrukcióban, súlyos fekélyben, gasztrointesztinális perforációban, intraabdominális tályogban vagy akut gasztrointesztinális vérzésben szenvedő alanyok.
• A tumor környező létfontosságú szervekbe és erekbe (mint például szív, nyelőcső, vena cava superior stb.) való inváziója, vagy tracheoesophagealis vagy esophagopleuralis fistula kialakulásának kockázata.
• Az előző daganatellenes terápia toxicitásai, amelyek nem álltak helyre ≤1. fokozatra (az NCI CTCAE 5.0 verziója szerinti értékelés alapján) vagy a bevonási/kizárási kritériumokban meghatározott szintre (kivéve az alopeciát, fáradtságot és egyéb toxicitásokat, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot).
• Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a furmonertinibbel és a sacituzumab tirumotecannal és/vagy készítményeik más összetevőivel szemben.
• Fogamzóképes korban lévő nők vagy férfi alanyok, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során, vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
• aktív hepatitis B (pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) esetén HBV-DNS vizsgálat szükséges; HBV-DNS ≥500 IU/mL vagy magasabb, mint a kimutatási határ, attól függően, melyik a magasabb) vagy hepatitis C (pozitív hepatitis C antitest és HCV-RNS a kimutatási határ felett).
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) teszt vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) anamnézisében; ismert aktív szifilisz fertőzés.
• A fenti helyzeteken kívül egyéb olyan állapotok, amelyeket a vizsgáló nem tart alkalmasnak a beiratkozásra.