Et fase II studie af Sacituzumab Tirumotecan i kombination med Furmonertinib til patienter med ikke-pladecellet non-småcellet lungekræft, som har progredieret efter EGFR-TKI og platinbaseret kemoterapi (TROP-LUNG)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet non-planocellulær NSCLC, der er lokalt fremskreden (stadie IIIB/IIIC) eller metastatisk (stadie IV) og ikke egnet til kurativ kirurgi og/eller kurativ samtidig/sekventiel kemoradioterapi [ifølge den 8. udgave af TNM-stadiesystemet for lungekræft fra Union for International Cancer Control (UICC) og American Joint Committee on Cancer (AJCC)], med vævs- eller blodbaseret genetisk test, der viser EGFR-sensitive mutationer (19del og L858R).
• Forsøgspersoner skal have modtaget tidligere EGFR-TKI-behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og have oplevet behandlingssvigt (dokumenteret radiografisk sygdomsprogression) og skal opfylde et af følgende krav: a) progression efter første- eller anden-generations EGFR-TKI, og histologisk bekræftet T790M-negativ efter behandlingssvigt; b) progression efter tredjegenerations EGFR-TKI uanset T790M-mutationsstatus; og progression efter platinbaseret kemoterapi eller have kemo-intolerance.

Bemærk: For forsøgspersoner, der har modtaget neoadjuverende eller adjuverende EGFR-TKI-behandling, hvis sygdomsprogression indtræffer ≤12 måneder fra sidste dosis, betragtes denne EGFR-TKI som førstelinjebehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år og ≤75 år, der har underskrevet informeret samtykkeerklæringen.
• ECOG performance status 0 eller 1, med forventet overlevelse >6 måneder.
• Indvilliger i at give tidligere opbevaret tumorvævsprøver eller gennemgå biopsi for at indsamle tumorlæsionsvæv til biomarkøranalyse.
• Tilstrækkelig organfunktion: Laboratorietests skal opfylde følgende krav: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodpladetal ≥100×10^9/L, hæmoglobin ≥90 g/L, antal hvide blodlegemer ≥3,0×10^9/L; Leverfunktion: Total bilirubin <1,5× øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN;
  Hvis der forekommer levermetastaser, AST og ALT ≤5,0×ULN;
  Hvis der forekommer lever- og/eller knoglemetastaser, ALP ≤5,0×ULN.
  Nyrefunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN; Urinrutinetest viser urinprotein <2(+); Hvis baseline urinprotein ≥2(+), skal 24-timers urinproteinkvantificering være ≤1,0 g; Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5, og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.

Hjertefunktion: Venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

-I stand til at kommunikere effektivt med investigator og overholde studiekravene for besøg, behandling, laboratorietests og andre relevante regler.

Eksklusionskriterier:

• Pladecellekarcinom (inklusive adenoskvamøst karcinom og udifferentieret karcinom); småcellet lungekræft (inklusive kombineret småcellet og ikke-småcellet lungekræft); patienter, der tidligere har modtaget systemisk terapi (tidligere adjuverende eller neoadjuverende terapi er tilladt).
• Patienter med symptomatiske hjernemetastaser ved behandlingsstart (patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis asymptomatiske hjernemetastaser vedvarer i mindst 4 uger under stabil dosis medicin).
• Patienter, der deltog i et interventionelt onkologisk klinisk forsøg samtidig med førstelinjebehandling eller inden for 30 dage før førstelinjebehandling.
• Anamnese med trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforation eller fistel eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før behandlingsstart.
• Patienter med svær kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær hændelse (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning og betydelig vaskulær sygdom (inklusive, men ikke begrænset til, aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation, nylig arteriel trombose); patienter med ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II hjertesvigt; gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) i hvile >470 ms; enhver klinisk signifikant EKG-rytme, lednings- eller morfologisk abnormitet i hvile, såsom komplet venstre grenblok, tredjegradsblok, andengradsblok, interval >250 ms.
  Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, elektrolytabnormiteter (inklusive: serum/plasma kalium < LLN; serum/plasma magnesium < LLN; serum/plasma calcium < LLN), medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død hos en førstegradsslægtning under 40 år, eller enhver samtidig medicinering, der vides at forlænge QT-interval og forårsage torsades de pointes.

• Ukontrollerede systemiske sygdomme som fastslået af investigator:

  1. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥10 mmol/L ved to på hinanden følgende målinger);
  2. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg);
  3. Tilstedeværelse af symptomatisk pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen drænage (>1 gang/uge).
• Anamnese med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver steroidbehandling, aktuel ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis eller mistanke om ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis ved screening, som ikke kan udelukkes ved billeddiagnostisk undersøgelse.
• Klinisk signifikant lungepåvirkning på grund af samtidig lungesygdom, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom (såsom lungeemboli inden for 3 måneder før første dosis, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, pleural effusion osv.) eller enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom, der kan involvere lungerne (dvs. reumatoid arthritis, Sjögrens syndrom, sarkoidose osv.) eller tidligere pneumonektomi.
• Forsøgspersoner med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom, gastrointestinal obstruktion, svært ulcus, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces eller akut gastrointestinal blødning.
• Tumorinvasion af omkringliggende vitale organer og blodkar (såsom hjerte, spiserør, vena cava superior osv.) eller risiko for at udvikle trakeøsofageal fistel eller esophagopleural fistel.
• Toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, der ikke er restitueret til ≤grad 1 (baseret på NCI CTCAE version 5.0 vurdering) eller til det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne (bortset fra alopeci, træthed og andre toksiciteter, som investigator vurderer ikke udgør en sikkerhedsrisiko).
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for furmonertinib og sacituzumab tirumotecan og/eller andre komponenter i deres formuleringer.
• Kvinder i den fertile alder eller mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen eller i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Aktiv hepatitis B (positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) kræver HBV-DNA test; HBV-DNA ≥500 IE/mL eller højere end nedre detektionsgrænse, alt efter hvad der er højest) eller hepatitis C (positiv hepatitis C antistof og HCV-RNA højere end nedre detektionsgrænse).
• Positiv human immundefektvirus (HIV) test eller anamnese med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); kendt aktiv syfilisinfektion.
• Andre forhold, som investigator anser for uegnede til indskrivning ud over ovennævnte situationer.