Une étude de phase II sur le sacituzumab tirumotecan en association avec le furmonertinib chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde ayant progressé après un traitement par EGFR-TKI et une chimiothérapie à base de platine (TROP-LUNG)

Critères d'inclusion :

• CPNPC non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé (Stade IIIB/IIIC) ou métastatique (Stade IV) et ne pouvant pas bénéficier d'une chirurgie curative et/ou d'une radiochimiothérapie concomitante/séquentielle curative [selon la 8e édition du système de stadification TNM pour le cancer du poumon de l'Union for International Cancer Control (UICC) et de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)], avec un test génétique sur tissu ou sang montrant des mutations EGFR sensibles (19del et L858R).
• Les sujets doivent avoir reçu un traitement antérieur par EGFR-TKI pour une maladie localement avancée ou métastatique et avoir présenté un échec thérapeutique (progression documentée de la maladie radiographique), et doivent répondre à l'une des exigences suivantes : a) progression après un EGFR-TKI de première ou deuxième génération, et T790M négatif confirmé histologiquement après l'échec du traitement ; b) progression après un EGFR-TKI de troisième génération, indépendamment du statut mutationnel T790M ; et progression après une chimiothérapie à base de platine ou intolérance à la chimiothérapie.

Remarque : Pour les sujets ayant reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant par EGFR-TKI, si la progression de la maladie survient ≤12 mois après la dernière dose, cet EGFR-TKI est considéré comme un traitement de première ligne pour la maladie localement avancée ou métastatique.

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥18 ans et ≤75 ans qui ont signé le formulaire de consentement éclairé.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1, avec une survie attendue >6 mois.
• Accepter de fournir des échantillons de tissu tumoral précédemment stockés ou de subir une biopsie pour collecter des lésions tumorales pour l'analyse des biomarqueurs.
• Fonction organique adéquate : Les tests de laboratoire doivent répondre aux exigences suivantes : Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥1,5×10^9/L, numération plaquettaire ≥100×10^9/L, hémoglobine ≥90 g/L, numération des globules blancs ≥3,0×10^9/L ; Fonction hépatique : Bilirubine totale <1,5× la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST/SGOT), alanine aminotransférase (ALT/SGPT) et phosphatase alcaline (PAL) ≤2,5×LSN ; En cas de métastases hépatiques, AST et ALT ≤5,0×LSN ; En cas de métastases hépatiques et/ou osseuses, PAL ≤5,0×LSN. Fonction rénale : Créatinine sérique (Scr) ≤1,5×LSN ; Analyse d'urine de routine montre des protéines urinaires <2(+) ; Si les protéines urinaires de base sont ≥2(+), la quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit être ≤1,0 g ; Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (RIN) ≤1,5, et temps de céphaline activée (TCA) ≤1,5×LSN.

Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50%.

-Capable de communiquer efficacement avec l'investigateur et de respecter les exigences de l'étude concernant les visites, le traitement, les tests de laboratoire et autres réglementations pertinentes.

Critères d'exclusion :

• Carcinome épidermoïde (y compris carcinome adénosquameux et carcinome indifférencié) ; cancer du poumon à petites cellules (y compris le cancer du poumon à petites cellules combiné et non à petites cellules) ; patients ayant déjà reçu un traitement systémique (un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur est autorisé).
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques au début du traitement (les patients ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales sont éligibles si les métastases cérébrales asymptomatiques persistent pendant au moins 4 semaines sous un traitement à dose stable).
• Patients ayant participé à un essai clinique interventionnel en oncologie simultanément pendant le traitement de première ligne ou dans les 30 jours précédant le traitement de première ligne.
• Antécédents de fistule trachéo-œsophagienne, perforation ou fistule gastro-intestinale, ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement.
• Patients atteints de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves, y compris accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, et maladie vasculaire significative (y compris mais sans s'y limiter, un anévrisme de l'aorte nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle récente) ; patients présentant une angine instable, une insuffisance cardiaque de classe ≥II selon la New York Heart Association (NYHA) ; intervalle QTc moyen au repos corrigé >470 ms ; toute anomalie significative sur le plan clinique du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG de repos, comme un bloc de branche gauche complet, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré, un intervalle >250 ms. Tout facteur augmentant le risque de prolongation du QTc ou d'événements arythmiques, comme l'insuffisance cardiaque, les anomalies électrolytiques (y compris : potassium sérique/plasmatique < LSN ; magnésium sérique/plasmatique < LSN ; calcium sérique/plasmatique < LSN), syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long, ou mort subite inexpliquée chez un parent au premier degré âgé de moins de 40 ans, ou tout médicament concomitant connu pour prolonger l'intervalle QT et provoquer des torsades de pointes.

• Maladies systémiques non contrôlées selon l'investigateur :

  1. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥10 mmol/L à deux reprises consécutives) ;
  2. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique >160 mmHg et/ou diastolique >100 mmHg) ;
  3. Présence d'épanchement pleural symptomatique, d'épanchement péricardique ou d'ascite nécessitant un drainage répété (>1 fois/semaine).
• Antécédents de pneumopathie interstitielle (PPI) (non infectieuse) ou de pneumonite non infectieuse nécessitant un traitement par stéroïdes, PPI ou pneumonite non infectieuse actuelle, ou suspicion de PPI ou de pneumonite non infectieuse au moment de la sélection qui ne peut être exclue par un examen d'imagerie.
• Altération pulmonaire cliniquement significative due à une maladie pulmonaire concomitante, y compris mais sans s'y limiter, toute maladie pulmonaire sous-jacente (telle que l'embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose, l'asthme sévère, la bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, la maladie pulmonaire restrictive, l'épanchement pleural, etc.) ou toute maladie auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire pouvant impliquer les poumons (c'est-à-dire polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), ou une pneumonectomie antérieure.
• Sujets présentant une maladie inflammatoire chronique active de l'intestin, une obstruction gastro-intestinale, un ulcère sévère, une perforation gastro-intestinale, un abcès intra-abdominal ou un saignement gastro-intestinal aigu.
• Invasion tumorale des organes vitaux et vaisseaux environnants (tels que le cœur, l'œsophage, la veine cave supérieure, etc.) ou risque de développer une fistule trachéo-œsophagienne ou une fistule œsophagopleurale.
• Toxicités d'un traitement antitumoral antérieur ne s'étant pas atténuées à un grade ≤1 (selon l'évaluation NCI CTCAE version 5.0) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion (à l'exception de l'alopécie, de la fatigue et d'autres toxicités que l'investigateur juge n'avoir aucun risque pour la sécurité).
• Hypersensibilité connue ou suspectée au furmonertinib et au sacituzumab tirumotecan et/ou à d'autres composants de leurs formulations.
• Femmes en âge de procréer ou sujets masculins qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude ou pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif nécessitant un test ADN-VHB ; ADN-VHB ≥500 UI/mL ou supérieur à la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus élevée) ou hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection).
• Test positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; infection syphilitique active connue.
• Autres conditions que l'investigateur juge inappropriées pour l'inscription en plus des situations ci-dessus.