Um Estudo de Fase II de Sacituzumab Tirumotecano em Combinação com Furmonertinibe em Pacientes com Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas Não Escamoso que Progridem após EGFR-TKI e Quimioterapia à Base de Platina (TROP-LUNG)

Critérios de Inclusão:

• NSCLC não escamoso confirmado histológica ou citologicamente, localmente avançado (Estádio IIIB/IIIC) ou metastático (Estádio IV) e não passível de cirurgia curativa e/ou quimioradioterapia curativa sequencial/concorrente [de acordo com a 8ª edição do sistema de estadiamento TNM para cancro do pulmão da União Internacional de Controlo do Cancro (UICC) e do American Joint Committee on Cancer (AJCC)], com teste genético em tecido ou sangue a mostrar mutações sensibilizantes do EGFR (19del e L858R).
• Os sujeitos devem ter recebido terapêutica prévia com EGFR-TKI para doença localmente avançada ou metastática e terem experimentado falência terapêutica (progressão documentada radiograficamente), devendo cumprir um dos seguintes requisitos: a) progressão após EGFR-TKI de primeira ou segunda geração, com T790M negativo confirmado histologicamente após falência terapêutica; b) progressão após EGFR-TKI de terceira geração, independentemente do estado da mutação T790M; e progressão após quimioterapia baseada em platina ou intolerância à quimioterapia.

Nota: Para sujeitos que receberam terapêutica neoadjuvante ou adjuvante com EGFR-TKI, se ocorrer progressão da doença ≤12 meses desde a última dose, este EGFR-TKI é considerado terapêutica de primeira linha para doença localmente avançada ou metastática.

• Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos e ≤75 anos que tenham assinado o formulário de consentimento informado.
• Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1, com sobrevivência esperada >6 meses.
• Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral previamente armazenadas ou submeter-se a biópsia para recolha de tecido de lesão tumoral para análise de biomarcadores.
• Função orgânica adequada: Os testes laboratoriais devem cumprir os seguintes requisitos: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, contagem de glóbulos brancos ≥3,0×10^9/L; Função hepática: Bilirrubina total <1,5× limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST/SGOT), alanina aminotransferase (ALT/SGPT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5×LSN; Se houver metástases hepáticas, AST e ALT ≤5,0×LSN; Se houver metástases hepáticas e/ou ósseas, ALP ≤5,0×LSN. Função renal: Creatinina sérica (CrS) ≤1,5×LSN; Exame sumário de urina mostra proteína urinária <2(+); se a proteína urinária basal for ≥2(+), a quantificação de proteína urinária de 24 horas deve ser ≤1,0 g; Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPa) ≤1,5×LSN.

Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.

-Capacidade de comunicar eficazmente com o investigador e cumprir os requisitos do estudo para visitas, tratamento, testes laboratoriais e outros regulamentos relevantes.

Critérios de Exclusão:

• Carcinoma de células escamosas (incluindo carcinoma adenoescamoso e carcinoma indiferenciado); cancro do pulmão de pequenas células (incluindo cancro do pulmão de pequenas e não pequenas células combinado); doentes que tenham recebido previamente terapêutica sistémica (é permitida terapêutica adjuvante ou neoadjuvante anterior).
• Doentes com metástases cerebrais sintomáticas no início do tratamento (doentes com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis se as metástases cerebrais assintomáticas persistirem por pelo menos 4 semanas enquanto em medicação com dose estável).
• Doentes que participaram num ensaio clínico oncológico interventivo concomitantemente durante a terapêutica de primeira linha ou nos 30 dias anteriores à terapêutica de primeira linha.
• História de fístula traqueoesofágica, perfuração ou fístula gastrointestinal, ou abcesso intra-abdominal nos 6 meses antes do início do tratamento.
• Doentes com doença cardiovascular ou cerebrovascular grave, incluindo acidente vascular cerebral (AVC), acidente isquémico transitório (AIT), enfarte do miocárdio nos 6 meses antes da inscrição, e doença vascular significativa (incluindo, mas não limitado a, aneurisma da aorta que requeira reparação cirúrgica ou trombose arterial recente); doentes com angina instável, insuficiência cardíaca classe ≥II da New York Heart Association (NYHA); intervalo QTc corrigido médio em repouso >470 ms; qualquer anomalia do ritmo, condução ou morfologia do ECG de repouso clinicamente significativa, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo >250 ms. Qualquer fator que aumente o risco de prolongamento do QTc ou eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, anomalias eletrolíticas (incluindo: potássio sérico/plasmático < LSN; magnésio sérico/plasmático < LSN; cálcio sérico/plasmático < LSN), síndrome do QT longo congénito, história familiar de síndrome do QT longo, ou morte súbita inexplicada num familiar de primeiro grau com menos de 40 anos, ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT e causar torsades de pointes.

• Doenças sistémicas não controladas, conforme determinado pelo investigador:

  1. Diabetes mal controlada (glicemia em jejum ≥10 mmol/L em duas ocasiões consecutivas);
  2. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg);
  3. Presença de derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite sintomáticos que requeiram drenagem repetida (>1 vez/semana).
• História de doença pulmonar intersticial (DPI) não infeciosa ou pneumonite não infeciosa que tenha requerido tratamento com esteroides, DPI atual ou pneumonite não infeciosa, ou suspeita de DPI ou pneumonite não infeciosa no rastreio que não possa ser excluída por exame de imagem.
• Compromisso pulmonar clinicamente significativo devido a doença pulmonar concomitante, incluindo, mas não limitado a, qualquer doença pulmonar subjacente (como embolia pulmonar nos 3 meses antes da primeira dose, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.) ou qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória que possa envolver os pulmões (ou seja, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.), ou pneumonectomia anterior.
• Sujeitos com doença inflamatória intestinal crónica ativa, obstrução gastrointestinal, úlcera grave, perfuração gastrointestinal, abcesso intra-abdominal ou hemorragia gastrointestinal aguda.
• Invasão tumoral de órgãos vitais e vasos circundantes (como coração, esófago, veia cava superior, etc.) ou risco de desenvolver fístula traqueoesofágica ou fístula esofagopleural.
• Toxicidades da terapêutica antitumoral anterior que não recuperaram para ≤Grau 1 (com base na avaliação NCI CTCAE versão 5.0) ou para o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão (exceto alopecia, fadiga e outras toxicidades que o investigador considere não representar risco de segurança).
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a furmonertinib e sacituzumab tirumotecan e/ou outros componentes das suas formulações.
• Mulheres com potencial para engravidar ou sujeitos do sexo masculino que não queiram usar contraceção eficaz durante o estudo ou durante 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Hepatite B ativa (antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo que requeira teste de HBV-DNA; HBV-DNA ≥500 UI/mL ou superior ao limite inferior de deteção, o que for maior) ou hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e HCV-RNA superior ao limite inferior de deteção).
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA); infeção por sífilis ativa conhecida.
• Outras condições que o investigador considere inadequadas para inscrição, para além das situações acima.