En fase II-studie av sacituzumab tirumotecan i kombinasjon med furmonertinib hos pasienter med ikke-plateepitel ikke-småcellet lungekreft som har progrediert etter EGFR-TKI og platina-basert kjemoterapi (TROP-LUNG)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel NSCLC som er lokalt avansert (stadium ⅢB/ⅢC) eller metastatisk (stadium Ⅳ) og ikke egnet for kurativ kirurgi og/eller kurativ samtidig/sekvensiell kjemoradioterapi [i henhold til 8. utgave av TNM-klassifiseringssystemet for lungekreft fra Union for International Cancer Control (UICC) og American Joint Committee on Cancer (AJCC)], med vevs- eller blodbasert gentesting som viser EGFR-sensitive mutasjoner (19del og L858R).
• Forsøkspersoner må ha fått tidligere EGFR-TKI-behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom og opplevd behandlingssvikt (dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon), og må oppfylle ett av følgende krav: a) progrediert etter første- eller andregenerasjons EGFR-TKI, og histologisk bekreftet T790M-negativ etter behandlingssvikt; b) progrediert etter tredjegenerasjons EGFR-TKI uavhengig av T790M-mutasjonsstatus; og progrediert etter platina-basert kjemoterapi eller har kjemoterapiintoleranse.

Merk: For forsøkspersoner som har fått neoadjuvant eller adjuvant EGFR-TKI-behandling, hvis sykdomsprogresjon oppstår ≤12 måneder fra siste dose, anses denne EGFR-TKI som førstelinjebehandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom.

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år og ≤75 år som har signert informert samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1, med forventet overlevelse >6 måneder.
• Samtykker til å gi tidligere lagrede tumorvevsprøver eller gjennomgå biopsi for å samle tumorlesjonsvev for biomarkøranalyse.
• Tilstrekkelig organfunksjon: Laboratorietester må oppfylle følgende krav: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1.5×10^9/L, blodplatetall ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, hvite blodlegemer ≥3.0×10^9/L; Leverfunksjon: Totalt bilirubin <1.5× øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT), og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2.5×ULN; Hvis levermetastaser er til stede, AST og ALT ≤5.0×ULN; Hvis lever- og/eller benmetastaser er til stede, ALP ≤5.0×ULN. Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Scr) ≤1.5×ULN; Urinrutinetest viser urinprotein <2(+); Hvis baseline urinprotein ≥2(+), må 24-timers urinproteinkvantisering være ≤1.0 g; Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1.5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1.5×ULN.

Hjertefunksjon: Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%.

-Kan kommunisere effektivt med utprøveren og overholde studiekravene for besøk, behandling, laboratorietester og andre relevante forskrifter.

Eksklusjonskriterier:

• Plateepitelkarsinom (inkludert adenoskvamøst og udifferensiert karsinom); småcellet lungekreft (inkludert kombinert småcellet og ikke-småcellet lungekreft); pasienter som har fått tidligere systemisk behandling (tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling er tillatt).
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser ved behandlingsstart (pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis asymptomatiske hjernemetastaser vedvarer i minst 4 uker mens de er på stabil dosemedisinering).
• Pasienter som deltok i en intervensjonell onkologisk klinisk studie samtidig med førstelinjebehandling eller innen 30 dager før førstelinjebehandling.
• Historie med trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforasjon eller fistel, eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før behandlingsstart.
• Pasienter med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk anfall (TIA), hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering, og betydelig vaskulær sykdom (inkludert men ikke begrenset til aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose); pasienter med ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II hjertesvikt; gjennomsnittlig hvilende korrigert QT-intervall (QTc) >470 ms; klinisk signifikante EKG-rytme-, lednings- eller morfologiske abnormiteter i hvile, som komplett venstre grenblokk, tredjegrads AV-blokk, andregrads AV-blokk, intervall >250 ms; Alle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser, som hjertesvikt, elektrolyttforstyrrelser (inkludert: serum/plasma kalium < LLN; serum/plasma magnesium < LLN; serum/plasma kalsium < LLN), medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, eller plutselig uforklarlig død hos en førstegradsslektning under 40 år, eller samtidig medisinering kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake torsades de pointes.

• Ukontrollerte systemiske sykdommer som bestemt av utprøveren:

  1. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker ≥10 mmol/L ved to påfølgende målinger);
  2. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg);
  3. Tilstedeværelse av symptomatisk pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering (>1 gang/uke).
• Historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroidbehandling, nåværende ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt, eller mistanke om ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt ved screening som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk.
• Klinisk signifikant nedsatt lungefunksjon på grunn av samtidig lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til underliggende lungesykdom (som lungeemboli innen 3 måneder før første dose, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, pleural effusjon, etc.) eller autoimmun, bindevevssykdom, eller inflammatorisk sykdom som kan påvirke lungene (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose, etc.), eller tidligere pneumonektomi.
• Personer med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom, gastrointestinal obstruksjon, alvorlig ulcus, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess, eller akutt gastrointestinal blødning.
• Tumorinvasjon av omkringliggende vitale organer og blodårer (som hjerte, spiserør, vena cava superior, etc.) eller risiko for å utvikle trakeøsofageal fistel eller esophagopleural fistel.
• Toksisteter fra tidligere antikreftbehandling som ikke har kommet seg til ≤1 (basert på NCI CTCAE versjon 5.0) eller til nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriterier (unntatt alopesi, fatigue og andre toksisiteter som utprøveren mener ikke utgjør en sikkerhetsrisiko).
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor furmonertinib og sacituzumab tirumotecan og/eller andre komponenter i formuleringene.
• Kvinner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studien eller i 6 måneder etter siste dose studiemedisin.
• Aktiv hepatitt B (positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) som krever HBV-DNA-testing; HBV-DNA ≥500 IE/mL eller høyere enn nedre deteksjonsgrense, avhengig av hva som er høyest) eller hepatitt C (positiv hepatitt C-antistoff og HCV-RNA høyere enn nedre deteksjonsgrense).
• Positiv human immunsviktvirus (HIV)-test eller historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); kjent aktiv syfilisinfeksjon.
• Andre tilstander som utprøveren anser som uegnet for inkludering i tillegg til situasjonene ovenfor.