上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤およびプラチナベースの化学療法後に進行した非扁平上皮非小細胞肺癌患者におけるサシツズマブ・ティルモテカンとフルモネルチニブの併用に関する第II相試験 (TROP-LUNG)

登録基準：

• 組織学的または細胞学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺癌であり、局所進行（病期ⅢB／ⅢC）または転移性（病期Ⅳ）であって、根治的手術および／または根治的同時／逐次化学放射線療法が適応とならず（国際対がん連合（UICC）および米国合同委員会（AJCC）による肺癌TNM病期分類第8版による）、組織または血液遺伝子検査でEGFR感受性変異（19delおよびL858R）が確認されていること。
• 被験者は、局所進行または転移性疾患に対して事前にEGFR-TKI療法を受け、治療失敗（文書化された画像上の疾患進行）を経験しており、以下の要件のいずれかを満たす必要がある：a）第一世代または第二世代EGFR-TKI後に進行し、治療失敗後の組織学的検討でT790M陰性が確認された場合；b）第三世代EGFR-TKI後、T790M変異状態にかかわらず進行した場合；かつプラチナベースの化学療法後に進行したか、化学療法不耐性であること。

注：術前補助または術後補助EGFR-TKI療法を受けた被験者の場合、最終投与から12ヶ月以内に疾患進行が見られた場合、このEGFR-TKIは局所進行または転移性疾患に対する第一選択療法とみなされる。

• 同意文書に署名した18歳以上75歳以下の男性または女性被験者。
• ECOGパフォーマンスステータスが0または1で、予測生存期間が6ヶ月超であること。
• 事前に保存された腫瘍組織検体を提供するか、生検を受けて腫瘍病変組織を採取し、バイオマーカー分析に供することに同意すること。
• 十分な臓器機能：臨床検査は以下の要件を満たす必要がある：絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L、血小板数≥100×10^9/L、ヘモグロビン≥90 g/L、白血球数≥3.0×10^9/L；肝機能：総ビリルビン＜1.5×正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/SGPT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN；肝転移が存在する場合、ASTおよびALT≤5.0×ULN；肝および/または骨転移が存在する場合、ALP≤5.0×ULN。腎機能：血清クレアチニン（Scr）≤1.5×ULN；尿一般検査で尿タンパク＜2（＋）；ベースライン尿タンパク≥2（＋）の場合、24時間尿タンパク定量が≤1.0 gであること；凝固機能：国際標準比（INR）≤1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。

心機能：左室駆出率（LVEF）≥50%。

- 治験責任医師と効果的に連絡を取り、来院、治療、臨床検査およびその他の関連規定について研究要件を遵守できること。

除外基準：

• 類表皮癌（腺扁平上皮癌および未分化癌を含む）；小細胞肺癌（複合型小細胞肺癌・非小細胞肺癌を含む）；以前に全身療法（術前補助または術後補助療法は許可される）を受けた患者。
• 治療開始時に症候性の脳転移がある患者（脳転移の治療歴がある患者は、安定した用量の薬剤投与中に無症候性脳転移が少なくとも4週間持続している場合に適格）。
• 第一選択療法中、または第一選択療法開始前30日以内に、介入的腫瘍学臨床試験に同時に参加した患者。
• 治療開始前6ヶ月以内の気管食道瘻、消化管穿孔または瘻孔、腹腔内膿瘍の病歴。
• 重篤な心血管疾患または脳血管疾患の患者。これには、登録前6ヶ月以内の脳血管発作（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、心筋梗塞、および重要な血管疾患（外科的修復を要する大動脈瘤や最近の動脈血栓症などの病変を含むがこれらに限定されない）を含む；不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≥Ⅱの心不全；安静時補正QT間隔（QTc）の平均値＞470 ms；臨床的に意義のある安静時心電図のリズム、伝導、または形態異常（完全左脚ブロック、3度房室ブロック、2度房室ブロック、間隔＞250 msなど）を有する患者。QTc延長または不整脈イベントのリスクを増加させる因子（心不全、電解質異常（血清/血漿カリウム＜LLN、血清/血漿マグネシウム＜LLN、血清/血漿カルシウム＜LLNなど）、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の第一度近親者における突然予期せぬ死亡、またはQT間隔を延長しトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている併用薬を含む）を有する患者。