En fas II-studie av sacituzumab tirumotecan i kombination med furmonertinib hos patienter med icke-skivepitelcancer i lungan som har progredierat efter EGFR-TKI- och platinum-baserad kemoterapi (TROP-LUNG)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-skivepitel-NSCLC som är lokalt avancerad (stadium ⅢB/ⅢC) eller metastaserande (stadium Ⅳ) och inte är mottaglig för kurativ kirurgi och/eller kurativ samtidig/sekventiell kemoradioterapi [enligt den 8:e upplagan av TNM-klassificeringssystemet för lungcancer från Union for International Cancer Control (UICC) och American Joint Committee on Cancer (AJCC)], med vävnads- eller blodbaserad genetisk testning som visar EGFR-känsliga mutationer (19del och L858R).
• Försökspersoner måste ha fått tidigare EGFR-TKI-behandling för lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom och ha upplevt behandlingssvikt (dokumenterad radiografisk sjukdomsprogression), och måste uppfylla ett av följande krav: a) progredierat efter första- eller andragenerations EGFR-TKI, och histologiskt bekräftad T790M-negativ efter behandlingssvikt; b) progredierat efter tredjegenerations EGFR-TKI oavsett T790M-mutationsstatus; och progredierat efter platinabaserad kemoterapi eller ha kemoterapiintolerans.

Obs: För försökspersoner som har fått neoadjuvant eller adjuvant EGFR-TKI-behandling, om sjukdomsprogression inträffar ≤12 månader från den sista dosen, betraktas denna EGFR-TKI som förstahandsbehandling för lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom.

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år och ≤75 år som har undertecknat formuläret för informerat samtycke.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1, med förväntad överlevnad >6 månader.
• Går med på att tillhandahålla tidigare lagrade tumörvävnadsprover eller genomgå biopsi för att samla in tumörlesionsvävnad för biomarköranalys.
• Adekvat organfunktion: Laboratorietester måste uppfylla följande krav: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocytantal ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, vitt blodkroppsantal ≥3,0×10^9/L; Leverfunktion: Totalt bilirubin <1,5× övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST/SGOT), alaninaminotransferas (ALT/SGPT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2,5×ULN; Om levermetastaser föreligger, AST och ALT ≤5,0×ULN; Om lever- och/eller benmetastaser föreligger, ALP ≤5,0×ULN. Njursfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN; Urinrutintest visar urinprotein <2(+); Om baslinjeurinprotein ≥2(+) måste 24-timmars urinproteinkvantifiering vara ≤1,0 g; Koagulationsfunktion: International normalized ratio (INR) ≤1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.

Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

-Kan kommunicera effektivt med utredaren och följa studiekraven för besök, behandling, laboratorietester och andra relevanta föreskrifter.

Exklusionskriterier:

• Skivepitelcancer (inklusive adenosquamöst karcinom och odifferentierat karcinom); småcellig lungcancer (inklusive kombinerad småcellig och icke-småcellig lungcancer); patienter som tidigare fått systemisk behandling (tidigare adjuvant eller neoadjuvant behandling är tillåten).
• Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser vid behandlingsstart (patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser är berättigade om asymtomatiska hjärnmetastaser kvarstår i minst 4 veckor medan de tar en stabil dos medicinering).
• Patienter som deltog i en interventionell onkologisk klinisk prövning samtidigt under första linjens behandling eller inom 30 dagar före första linjens behandling.
• Historia av trakeoesofageal fistel, gastrointestinal perforation eller fistel, eller intraabdominell abscess inom 6 månader före behandlingsstart.
• Patienter med allvarlig kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering, och betydande kärlsjukdom (inklusive men inte begränsat till aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen arteriell trombos); patienter med instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass ≥II hjärtsvikt; genomsnittligt vilt QT-intervall korrigerat (QTc) >470 ms; någon kliniskt signifikant viloeKG-rytm, ledning eller morfologisk avvikelse, såsom fullständig vänster grenblock, tredjegrads atrioventrikulärt block, andragrads AV-block, intervall >250 ms. Eventuella faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, elektrolytavvikelser (inklusive: serum/plasmakalium < LLN; serum/plasmamagnesium < LLN; serum/plasmakalcium < LLN), medfött långt QT-syndrom, familjehistoria av långt QT-syndrom, eller plötslig oförklarad död hos en förstagradssläkting under 40 år, eller samtidig medicinering känd för att förlänga QT-intervallet och orsaka torsades de pointes.

• Okontrollerade systemiska sjukdomar enligt utredarens bedömning:

  1. Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker ≥10 mmol/L vid två på varandra följande tillfällen);
  2. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg);
  3. Förekomst av symtomatisk pleurautgjutning, perikardutgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering (>1 gång/vecka).
• Historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD) eller icke-infektiös pneumonit som kräver steroidbehandling, aktuell ILD eller icke-infektiös pneumonit, eller misstänkt ILD eller icke-infektiös pneumonit vid screening som inte kan uteslutas med bildundersökning.
• Kliniskt signifikant lungförsämring på grund av samtidig lungsjukdom, inklusive men inte begränsat till någon underliggande lungsjukdom (såsom lungemboli inom 3 månader före första dos, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, restriktiv lungsjukdom, pleurautgjutning, etc.) eller någon autoimmun, bindvävs- eller inflammatorisk sjukdom som kan påverka lungorna (dvs. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos, etc.), eller tidigare lungresektion.
• Försökspersoner med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, tarmobstruktion, svår ulcus, gastrointestinal perforation, intraabdominell abscess eller akut gastrointestinal blödning.
• Tumorinvasion av omgivande vitala organ och kärl (såsom hjärta, matstrupe, vena cava superior, etc.) eller risk för att utveckla trakeoesofageal fistel eller esofago-pleural fistel.
• Toxiciteter från tidigare antitumörbehandling som inte har återhämtat sig till ≤Grad 1 (baserat på NCI CTCAE version 5.0 bedömning) eller till den nivå som anges i inklusions- exklusionskriterierna (förutom alopeci, trötthet och andra toxiciteter som utredaren bedömer inte utgör någon säkerhetsrisk).
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot furmonertinib och sacituzumab tirumotecan och/eller andra komponenter i deras formuleringar.
• Kvinnor i fertil ålder eller manliga försökspersoner som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel under studien eller under 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Aktiv hepatit B (positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) som kräver HBV-DNA-testning; HBV-DNA ≥500 IE/mL eller högre än den nedre detektionsgränsen, beroende på vilken som är högre) eller hepatit C (positiv hepatit C-antikropp och HCV-RNA högre än den nedre detektionsgränsen).
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); känd aktiv syfilisinfektion.
• Andra tillstånd som utredaren bedömer vara olämpliga för inkludering utöver ovanstående situationer.