Badanie II fazy dotyczące stosowania sacytuzumabu tirumotekanu w skojarzeniu z furmonegertynibem u pacjentów z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których nastąpiła progresja po leczeniu EGFR-TKI i chemioterapii opartej na platynie (TROP-LUNG)

Kryteria włączenia:<\/p>

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niepłaskonabłonkowy NDRP, który jest miejscowo zaawansowany (stadium IIIB\/IIIC) lub przerzutowy (stadium IV) i nie kwalifikuje się do leczenia operacyjnego o charakterze radykalnym i\/lub radykalnej jednoczesnej\/sekwencyjnej chemioradioterapii [zgodnie z 8. edycją systemu oceny stopnia zaawansowania TNM w raku płuca według Union for International Cancer Control (UICC) i American Joint Committee on Cancer (AJCC)], z tkankowym lub krwiowym badaniem genetycznym wykazującym mutacje EGFR wrażliwe na leki (19del i L858R).<\/li>
• Osoby badane musiały wcześniej otrzymywać terapię EGFR-TKI z powodu choroby miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej i doświadczyć niepowodzenia leczenia (udokumentowana radiologiczna progresja choroby) oraz spełniać jeden z następujących wymogów: a) progresja po EGFR-TKI pierwszej lub drugiej generacji, z histologicznie potwierdzonym ujemnym wynikiem T790M po niepowodzeniu leczenia; b) progresja po EGFR-TKI trzeciej generacji, niezależnie od statusu mutacji T790M; oraz progresja po chemioterapii opartej na platynie lub nietolerancja chemioterapii.<\/li><\/ul>

  Uwaga: W przypadku osób, które otrzymały neoadiuwantową lub adiuwantową terapię EGFR-TKI, jeśli progresja choroby wystąpi w ciągu ≤12 miesięcy od ostatniej dawki, ten EGFR-TKI uważa się za leczenie pierwszej linii w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej.<\/p>

  • Osoby badane płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat i ≤75 lat, które podpisały formularz świadomej zgody.<\/li>
  • Stan sprawności wg ECOG 0 lub 1, z przewidywanym przeżyciem >6 miesięcy.<\/li>
  • Wyrażenie zgody na dostarczenie wcześniej przechowywanych próbek tkanki nowotworowej lub poddanie się biopsji w celu pobrania zmiany nowotworowej do analizy biomarkerów.<\/li>
  • Prawidłowa czynność narządów: Badania laboratoryjne muszą spełniać następujące wymagania: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9\/L, liczba płytek krwi ≥100×10^9\/L, stężenie hemoglobiny ≥90 g\/L, liczba białych krwinek ≥3,0×10^9\/L; Czynność wątroby: Bilirubina całkowita <1,5×górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST\/SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT\/SGPT) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤2,5×GGN; W przypadku przerzutów do wątroby AST i ALT ≤5,0×GGN; W przypadku przerzutów do wątroby i\/lub kości ALP ≤5,0×GGN. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤1,5×GGN; Rutynowe badanie moczu wykazuje białko w moczu <2(+); Jeśli wyjściowe białko w moczu ≥2(+), oznaczenie ilościowe białka w dobowej zbiórce moczu musi być ≤1,0 g; Czynność krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN.<\/li><\/ul>

    Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.<\/p>

    -Zdolność do skutecznej komunikacji z badaczem i przestrzegania wymogów badania dotyczących wizyt, leczenia, badań laboratoryjnych i innych odpowiednich przepisów.<\/p>

    Kryteria wykluczenia:<\/p>

    • Rak płaskonabłonkowy (w tym rak gruczołowo-płaskonabłonkowy i niezróżnicowany); drobnokomórkowy rak płuca (w tym mieszany drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy rak płuca); pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię systemową (dozwolona jest wcześniejsza terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa).<\/li>
    • Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu na początku leczenia (pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli bezobjawowe przerzuty do mózgu utrzymują się przez co najmniej 4 tygodnie podczas przyjmowania stałej dawki leku).<\/li>
    • Pacjenci, którzy uczestniczyli w interwencyjnym badaniu klinicznym w onkologii jednocześnie w trakcie terapii pierwszej linii lub w ciągu 30 dni przed terapią pierwszej linii.<\/li>
    • Przebyta przetoka tchawiczo-przełykowa, perforacja lub przetoka przewodu pokarmowego, lub ropień w obrębie jamy brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.<\/li>
    • Pacjenci z ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi lub mózgowo-naczyniowymi, w tym udar mózgu (CVA), przemijający napad niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem oraz istotna choroba naczyniowa (w tym między innymi tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawna zakrzepica tętnicza); pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, niewydolnością serca w klasie ≥II wg New York Heart Association (NYHA); średni skorygowany odstęp QT (QTc) w spoczynku >470 ms; jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii EKG w spoczynku, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp >250 ms. Jakiekolwiek czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia QTc lub zdarzeń arytmicznych, takie jak niewydolność serca, nieprawidłowości elektrolitowe (w tym: stężenie potasu w surowicy\/osoczu <DGN; stężenie magnezu w surowicy\/osoczu <DGN; stężenie wapnia w surowicy\/osoczu <DGN), wrodzony zespół długiego QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT lub nagła niewyjaśniona śmierć krewnego pierwszego stopnia w wieku poniżej 40 lat, lub przyjmowanie jakichkolwiek leków wydłużających odstęp QT i wywołujących częstoskurcz typu torsade de pointes.<\/li>

    • Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe w ocenie badacza:<\/p>

      1. Niekontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy na czczo ≥10 mmol\/L w dwóch kolejnych pomiarach);<\/li>
      2. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg i\/lub rozkurczowe >100 mmHg);<\/li>
      3. Występowanie objawowego wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego wielokrotnego drenażu (>1 raz\/tydzień).<\/li><\/ol><\/li>
      4. Przebyta (niezakaźna) śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami, obecność ILD lub niezakaźnego zapalenia płuc, lub podejrzenie ILD lub niezakaźnego zapalenia płuc podczas badania przesiewowego, którego nie można wykluczyć za pomocą badania obrazowego.<\/li>
      5. Istotne klinicznie upośledzenie czynności płuc z powodu współistniejącej choroby płuc, w tym między innymi jakiejkolwiek podstawowej choroby płuc (takiej jak zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy itp.) lub jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej, tkanki łącznej lub zapalnej, która może obejmować płuca (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.) lub przebyta pneumonektomia.<\/li>
      6. Osoby z aktywną przewlekłą zapalną chorobą jelit, niedrożnością przewodu pokarmowego, ciężkim wrzodem trawiennym, perforacją przewodu pokarmowego, ropniem wewnątrzbrzusznym lub ostrym krwawieniem z przewodu pokarmowego.<\/li>
      7. Naciekanie nowotworu na otaczające ważne narządy i naczynia krwionośne (takie jak serce, przełyk, żyła główna górna itp.) lub ryzyko rozwoju przetoki tchawiczo-przełykowej lub przełykowo-opłucnowej.<\/li>
      8. Toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie powróciły do ≤1 stopnia (wg oceny NCI CTCAE wersja 5.0) lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia\/wykluczenia (z wyjątkiem łysienia, zmęczenia i innych toksyczności, które w ocenie badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa).<\/li>
      9. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na furmonertynib i sakituzumab tirumotekan i\/lub inne składniki ich preparatów.<\/li>
      10. Kobiety w wieku rozrodczym lub osoby płci męskiej, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w trakcie badania lub przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.<\/li>
      11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) wymagający badania HBV-DNA; HBV-DNA ≥500 IU\/mL lub powyżej dolnej granicy wykrywalności, w zależności od tego, która wartość jest wyższa) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności).<\/li>
      12. Dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wywiad zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); znana aktywna infekcja kiłą.<\/li>
      13. Inne stany, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia, oprócz powyższych sytuacji.<\/li><\/ul>