Исследование II фазы по изучению комбинации сацитузумаба тирумотекана с фурмонертинибом у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, прогрессировавшим после терапии EGFR-TKI и химиотерапии на основе препаратов платины (TROP-LUNG)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ, местно-распространенный (стадия IIIB/IIIC) или метастатический (стадия IV) и не поддающийся радикальной хирургии и/или радикальной concurrent/sequential химиолучевой терапии [согласно 8-му изданию системы TNM стадирования рака легкого Международного союза по борьбе с раком (UICC) и Американского объединенного комитета по раку (AJCC)], с тканевым или молекулярно-генетическим тестированием крови, выявляющим чувствительные мутации EGFR (19del и L858R).
• Субъекты должны ранее получать терапию EGFR-TKI по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания и иметь неэффективность лечения (документально подтвержденное рентгенологическое прогрессирование заболевания) и соответствовать одному из следующих требований: a) прогрессирование после EGFR-TKI первого или второго поколения, и гистологически подтвержденный T790M-отрицательный статус после неэффективности лечения; b) прогрессирование после EGFR-TKI третьего поколения независимо от статуса мутации T790M; и прогрессирование после химиотерапии на основе платины или непереносимость химиотерапии.

Примечание: Для субъектов, получавших неоадъювантную или адъювантную терапию EGFR-TKI, если прогрессирование заболевания происходит через ≤12 месяцев от последней дозы, этот EGFR-TKI считается терапией первой линии для местно-распространенного или метастатического заболевания.

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет, подписавшие форму информированного согласия.
• Статус ECOG 0 или 1, с ожидаемой выживаемостью >6 месяцев.
• Согласие предоставить ранее сохраненные образцы ткани опухоли или пройти биопсию для получения ткани опухолевого очага для биомаркерного анализа.
• Адекватная функция органов: лабораторные тесты должны соответствовать следующим требованиям: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л, количество лейкоцитов ≥3,0×10^9/л; Функция печени: общий билирубин <1,5×Верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (AST/SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) и щелочная фосфатаза (ALP) ≤2,5×ВГН; При наличии метастазов в печени AST и ALT ≤5,0×ВГН; При наличии метастазов в печень и/или кости ALP ≤5,0×ВГН. Функция почек: сывороточный креатинин (Scr) ≤1,5×ВГН; Общий анализ мочи показывает белок мочи <2(+); Если исходный белок мочи ≥2(+), количество белка в суточной моче должно быть ≤1,0 г; Функция свертывания: международное нормализованное отношение (INR) ≤1,5, и активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) ≤1,5×ВГН.

Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%.

-Способность эффективно общаться с исследователем и соблюдать требования исследования в отношении визитов, лечения, лабораторных тестов и других соответствующих правил.

Критерии исключения:

• Плоскоклеточный рак (включая аденоплоскоклеточный рак и недифференцированный рак); мелкоклеточный рак легкого (включая комбинированный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого); пациенты, которые ранее получали системную терапию (допускается предшествующая адъювантная или неоадъювантная терапия).
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг на момент начала лечения (пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если бессимптомные метастазы в головной мозг сохраняются не менее 4 недель при приеме стабильной дозы лекарственного препарата).
• Пациенты, которые участвовали в интервенционном онкологическом клиническом исследовании одновременно во время терапии первой линии или в течение 30 дней до терапии первой линии.
• Наличие в анамнезе трахеопищеводного свища, желудочно-кишечной перфорации или свища, либо внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до начала лечения.
• Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями, включая цереброваскулярную катастрофу (CVA), транзиторную ишемическую атаку (TIA), инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, и значительное сосудистое заболевание (включая, но не ограничиваясь аневризмой аорты, требующей хирургического восстановления, или недавним артериальным тромбозом); пациенты с нестабильной стенокардией, сердечной недостаточностью класса ≥II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); средний скорректированный интервал QT (QTc) в покое >470 мс; любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в покое в ритме, проводимости или морфологии, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада третьей степени, атриовентрикулярная блокада второй степени, интервал >250 мс. Любые факторы, увеличивающие риск удлинения QTc или аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, электролитные нарушения (включая: сывороточный/плазменный калий <Нижняя граница нормы (НГН); сывороточный/плазменный магний <НГН; сывороточный/плазменный кальций <НГН), врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапная необъяснимая смерть у родственника первой линии в возрасте до 40 лет, или любой сопутствующий препарат, известный удлинением интервала QT и возникновением Torsades de pointes.

• Неконтролируемые системные заболевания по определению исследователя:

  1. Плохо контролируемый диабет (уровень глюкозы натощак ≥10 ммоль/л при двух последовательных измерениях);
  2. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.);
  3. Наличие симптоматического плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующего повторного дренирования (>1 раз в неделю).
• Наличие в анамнезе (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ILD) или неинфекционного пневмонита, требующего стероидного лечения, текущее ILD или неинфекционный пневмонит, или подозрение на ILD или неинфекционный пневмонит при скрининге, которое невозможно исключить с помощью визуализирующего исследования.
• Клинически значимое нарушение функции легких вследствие сопутствующего заболевания легких, включая, но не ограничиваясь любым основным заболеванием легких (таким как тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев до первого введения дозы, тяжелая астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, рестриктивное заболевание легких, плевральный выпот и т.д.) или любое аутоиммунное, соединительнотканное или воспалительное заболевание, которое может затрагивать легкие (т.е., ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т.д.), или предшествующая пневмонэктомия.
• Субъекты с активным хроническим воспалительным заболеванием кишечника, желудочно-кишечной непроходимостью, тяжелой язвой, желудочно-кишечной перфорацией, внутрибрюшным абсцессом или острым желудочно-кишечным кровотечением.
• Инвазия опухоли в окружающие жизненно важные органы и сосуды (такие как сердце, пищевод, верхняя полая вена и т.д.) или риск развития трахеопищеводного свища или пищеводно-плеврального свища.
• Токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, не восстановившаяся до ≤1 степени (основано на оценке NCI CTCAE версии 5.0) или до уровня, указанного в критериях включения/исключения (за исключением алопеции, утомляемости и других токсичностей, которые, по мнению исследователя, не представляют риска безопасности).
• Известная или подозреваемая гиперчувствительность к фурмонертинибу и sacituzumab tirumotecan и/или другим компонентам их составов.
• Женщины детородного возраста или субъекты мужского пола, не желающие использовать эффективную контрацепцию во время исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Активный гепатит B (положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), требующий тестирования на HBV-ДНК; HBV-ДНК ≥500 МЕ/мл или выше нижнего предела обнаружения, в зависимости от того, что больше) или гепатит C (положительные антитела к гепатиту C и HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения).
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или история синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); известная активная инфекция сифилиса.
• Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для включения помимо вышеуказанных ситуаций.