一项关于Sacituzumab Tirumotecan联合Furmonertinib治疗EGFR-TKI和铂类化疗后进展的非鳞状非小细胞肺癌患者的II期研究 (TROP-LUNG)

入选标准：

• 经组织学或细胞学证实的非鳞状非小细胞肺癌，为局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或转移性（Ⅳ期），且不适合进行根治性手术和/或根治性同步/序贯放化疗【根据国际抗癌联盟（UICC）和美国癌症联合委员会（AJCC）发布的第8版肺癌TNM分期系统】，组织或血液基因检测显示EGFR敏感突变（19del和L858R）。
• 受试者必须曾接受针对局部晚期或转移性疾病的EGFR-TKI治疗，并出现治疗失败（记录的影像学疾病进展），且必须满足以下要求之一：a）一线或二代EGFR-TKI治疗进展后，治疗失败后组织学确诊为T790M阴性；b）三代EGFR-TKI治疗进展，不论T790M突变状态如何；且铂类化疗后进展或对化疗不耐受。

注：对于接受过新辅助或辅助EGFR-TKI治疗的受试者，若最后一次给药后≤12个月出现疾病进展，则该EGFR-TKI被视为局部晚期或转移性疾病的一线治疗。

• 男女性别，年龄≥18岁且≤75岁，已签署知情同意书。
• ECOG体能状态评分为0或1，预期生存期>6个月。
• 同意提供既往储存的肿瘤组织标本或进行活检采集肿瘤病灶组织用于生物标志物分析。
• 器官功能充分：实验室检查必须满足以下要求：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L，白细胞计数≥3.0×10^9/L；肝功能：总胆红素<1.5×正常上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT/SGPT）及碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；如有肝转移，AST和ALT≤5.0×ULN；如有肝和/或骨转移，ALP≤5.0×ULN。肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN；尿常规尿蛋白<2(+)；若基线尿蛋白≥2(+)，24小时尿蛋白定量必须≤1.0 g；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。

心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%。

-能够与研究者有效沟通，并遵守研究方案就诊、治疗、实验室检查及其他相关规定。

排除标准：

• 鳞状细胞癌（包括腺鳞癌和未分化癌）；小细胞肺癌（包括混合型小细胞和非小细胞肺癌）；既往接受过全身治疗（允许既往辅助或新辅助治疗）。
• 治疗开始时伴有症状的脑转移（既往接受过脑转移治疗的若在稳定剂量用药下无症状脑转移持续至少4周可入组）。
• 患者在一线治疗期间或一线治疗前30天内参加介入性肿瘤学临床试验。
• 治疗开始前6个月内有气管食管瘘、胃肠道穿孔或瘘管、或腹腔内脓肿病史。
• 有严重心脑血管疾病者，包括入组前6个月内的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死及显著血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓）；有不稳定性心绞痛、纽约心脏协会（NYHA）分级≥Ⅱ级心力衰竭；静息校正QT间期（QTc）均值>470 ms；任何有临床意义的静息心电图节律、传导或形态异常，如完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞、二度房室传导阻滞、间期>250 ms。增加QTc间期延长或心律失常事件风险的任何因素，如心力衰竭、电解质异常（包括：血清/血浆钾<正常下限；血清/血浆镁<正常下限；血清/血浆钙<正常下限）、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或40岁以下的一级亲属不明原因猝死，或任何已知可延长QT间期并导致尖端扭转型室性心动过速的合并用药。

• 研究者判断为未受控制的全身性疾病：

  1. 血糖控制不佳的糖尿病（两次连续空腹血糖≥10 mmol/L）；
  2. 控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）；
  3. 存在需要反复引流（>1次/周）的症状性胸腔积液、心包积液或腹水。
• 有（非感染性）间质性肺病（ILD）或需要激素治疗的非感染性肺炎病史，现有ILD或非感染性肺炎，或在筛查时不能由影像学检查排除的可疑ILD或非感染性肺炎。
• 并发肺部疾病导致的有临床意义的肺功能损伤，包括但不限于任何基础肺部疾病（如首次给药前3个月内肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液等）或可能涉及肺部的任何自身免疫性疾病、结缔组织病或炎症性疾病（即类风湿性关节炎、干燥综合征、结节病等），或既往接受过肺切除术。
• 患有活动性慢性炎症性肠病、胃肠道梗阻、严重溃疡、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿或急性胃肠道出血的受试者。
• 肿瘤侵犯周围重要器官和血管（如心脏、食管、上腔静脉等）或有发生气管食管瘘或食管胸膜瘘的风险。
• 既往抗肿瘤治疗所致的毒性未恢复至≤1级（根据NCI CTCAE 5.0版评估）或至入选/排除标准规定的水平（脱发、疲乏以及其他研究者认为无安全风险的毒性除外）。
• 已知或疑似对伏美替尼和戈沙妥珠单抗和/或其制剂其他成分过敏。
• 有生育能力的女性或男性受试者不愿在研究期间或末次用药后6个月内采取有效避孕措施。
• 活动性乙肝（乙肝表面抗原阳性需进行HBV-DNA检测；HBV-DNA≥500 IU/mL或高于检测下限，取较高者）或丙肝（丙肝抗体阳性且HCV-RNA高于检测下限）。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史；已知的活动性梅毒感染。
• 研究者认为除上述情况外不适合入组的其他情况。