Studie fáze II kombinace sacituzumabu tirumotekanu s furmonertinibem u pacientů s nenádorovou nemalobuněčnou rakovinou plic, u kterých došlo k progresi po léčbě EGFR-TKI a chemoterapii na bázi platiny (TROP-LUNG)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) ne dlaždicobuněčný, který je lokálně pokročilý (stadium IIB/IIC) nebo metastatický (stadium III) a není vhodný pro kurativní chirurgii a/nebo kurativní konkomitantní/sekvenční chemoradioterapii [podle 8. vydání TNM stagingového systému pro karcinom plic dle Mezinárodní unie proti rakovině (UICC) a Amerického smíšeného výboru pro rakovinu (AJCC)], s tkáňovým nebo krevním genetickým testováním prokazujícím senzibilizující mutace EGFR (19del a L858R).
• Subjekty musí dříve prodělat léčbu EGFR-TKI pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění a prodělat selhání léčby (dokumentovaná radiografická progrese onemocnění) a musí splňovat jednu z následujících podmínek: a) progrese po inhibici tyrozinkinázy EGFR (EGFR-TKI) první nebo druhé generace s histologicky potvrzeným T790M-negativním stavem po selhání léčby; b) progrese po EGFR-TKI třetí generace bez ohledu na stav mutace T790M a progrese po chemoterapii na bázi platiny nebo intolerance chemoterapie.

Poznámka: U subjektů, které dříve prodělaly neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu EGFR-TKI, pokud dojde k progresi onemocnění do 12 měsíců od poslední dávky, je tato EGFR-TKI považována za léčbu první linie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.

• Muži nebo ženy ve věku ≥18 let a ≤75 let, kteří podepsali informovaný souhlas.
• Stav výkonnosti dle ECOG 0 nebo 1, s očekávaným přežitím >6 měsíců.
• Souhlasí s poskytnutím dříve odebraných vzorků nádorové tkáně nebo podstoupením biopsie k odběru tkáně nádorové léze pro biomarkerovou analýzu.
• Adekvátní funkce orgánů: Laboratorní testy musí splňovat následující požadavky: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l, hemoglobin ≥90 g/l, počet bílých krvinek ≥3,0×10^9/l; Funkce jater: Celkový bilirubin <1,5× horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST/SGOT), alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5×ULN;
  Pokud jsou přítomny jaterní metastázy, AST a ALT ≤5,0×ULN;
  Pokud jsou přítomny jaterní a/nebo kostní metastázy, ALP ≤5,0×ULN.
  Funkce ledvin: Kreatinin v séru (Scr) ≤1,5×ULN; Rutinní vyšetření moči ukazuje bílkovinu v moči <2(+); Pokud je výchozí bílkovina v moči ≥2(+), musí být 24hodinová kvantifikace bílkoviny v moči ≤1,0 g;
  Funkce koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.

Funkce srdce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50%.

-Schopnost efektivně komunikovat s výzkumníkem a dodržovat požadavky studie ohledně návštěv, léčby, laboratorních testů a dalších souvisejících předpisů.

Kritéria pro vyloučení:

• Dlaždicobuněčný karcinom (včetně adeno-dlaždicobuněčného karcinomu a nediferencovaného karcinomu); malobuněčný karcinom plic (včetně kombinovaného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic); pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou léčbu (předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba je povolena).
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami na začátku léčby (pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud asymptomatické mozkové metastázy přetrvávají alespoň 4 týdny při stabilní dávce léků).
• Pacienti, kteří se účastnili intervenční onkologické klinické studie současně během první linie léčby nebo do 30 dnů před první linií léčby.
• Anamnéza tracheoezofageální píštěle, gastrointestinální perforace nebo píštěle nebo nitrobřišního abscesu do 6 měsíců před zahájením léčby.
• Pacienti se závažnými kardiovaskulárními nebo cerebrovaskulárními onemocněními, včetně cévní mozkové příhody (CMP), tranzitorní ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu do 6 měsíců před zařazením, a významného vaskulárního onemocnění (včetně, ale nejen, aneuryzmatu aorty vyžadujícího chirurgické řešení nebo nedávné arteriální trombózy); pacienti s nestabilní anginou pectoris, srdečním selháním třídy NYHA ≥II; průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) >470 ms; jakékoli klinicky významné klidové EKG abnormality rytmu, vedení nebo morfologie, jako je úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blokáda třetího stupně, atrioventrikulární blokáda druhého stupně, interval >250 ms.
  Jakékoliv faktory zvyšující riziko prodloužení QTc nebo arytmických příhod, jako je srdeční selhání, abnormality elektrolytů (včetně: draslík v séru/plazmě < LLN; hořčík v séru/plazmě < LLN; vápník v séru/plazmě < LLN), vrozený syndrom dlouhého QT, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo náhlé nevysvětlitelné úmrtí u příbuzného prvního stupně mladšího 40 let, nebo jakákoli souběžná medikace známá prodlužováním QT intervalu a způsobující torsades de pointes.

• Nekontrolovaná systémová onemocnění dle posouzení výzkumného pracovníka:

  1. Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno ≥10 mmol/l při dvou po sobě jdoucích měřeních);
  2. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg);
  3. Přítomnost symptomatického pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadující opakovanou drenáž (>1krát/týden).
• Anamnéza (neinfekční) intersticiální plicní nemoci (ILD) nebo neinfekční pneumonitida vyžadující léčbu steroidy, současná ILD nebo neinfekční pneumonitida nebo podezření na ILD nebo neinfekční pneumonitidu při screeningu, kterou nelze vyloučit zobrazovacím vyšetřením.
• Klinicky významné plicní poškození v důsledku souběžného plicního onemocnění, včetně, ale nejen, jakéhokoli základního plicního onemocnění (jako je plicní embolie do 3 měsíců před první dávkou, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, restriktivní plicní nemoc, pleurální výpotek atd.) nebo jakékoli autoimunitní, pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění, které může postihnout plíce (tj. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza atd.), nebo předchozí pneumonektomie.
• Subjekty s aktivním chronickým zánětlivým onemocněním střev, gastrointestinální obstrukcí, těžkým vředem, gastrointestinální perforací, nitrobřišním abscesem nebo akutním gastrointestinálním krvácením.
• Invaze nádoru do okolních životně důležitých orgánů a cév (jako je srdce, jícen, horní dutá žíla atd.) nebo riziko vzniku tracheoezofageální píštěle nebo ezofagopleurální píštěle.
• Toxicita z předchozí protinádorové léčby, která se neobnovila na ≤ stupeň 1 (podle hodnocení NCI CTCAE verze 5.0) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení (s výjimkou alopecie, únavy a jiných toxicit, které výzkumník považuje za bezpečnostní riziko).
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na furmonertinib a sacituzumab tirumotecan a/nebo jiné složky jejich formulací.
• Ženy ve fertilním věku nebo mužští subjekty, kteří nechtějí používat účinnou antikoncepci během studie nebo po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) vyžadující testování HBV-DNA; HBV-DNA ≥500 IU/ml nebo vyšší než dolní mez detekce, podle toho, co je vyšší) nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než dolní mez detekce).
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS); známá aktivní syfilis.
• Jiné stavy, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení vedle výše uvedených situací.