Uno studio di fase II su Sacituzumab Tirumotecan in combinazione con Furmonertinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso che hanno progredito dopo terapia con EGFR-TKI e chemioterapia a base di platino (TROP-LUNG)

Criteri di Inclusione:<\/p>

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso, confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato (Stadio ⅢB\/ⅢC) o metastatico (Stadio Ⅳ) e non suscettibile di chirurgia curativa e\/o chemioradioterapia sequenziale\/concorrente curativa [secondo l'8ª edizione del sistema di stadiazione TNM per il cancro del polmone della Union for International Cancer Control (UICC) e dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)], con test genetici su tessuto o sangue che mostrano mutazioni EGFR-sensibili (19del e L858R).<\/li>
• I soggetti devono aver ricevuto una precedente terapia con EGFR-TKI per malattia localmente avanzata o metastatica e aver manifestato fallimento terapeutico (documentata progressione radiografica della malattia), e devono soddisfare uno dei seguenti requisiti: a) progressione dopo EGFR-TKI di prima o seconda generazione, con T790M negativo confermato istologicamente dopo il fallimento del trattamento; b) progressione dopo EGFR-TKI di terza generazione indipendentemente dallo stato di mutazione T790M; e progressione dopo chemioterapia a base di platino o intolleranza alla chemioterapia.<\/li><\/ul>

  Nota: per i soggetti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante o adiuvante con EGFR-TKI, se la progressione della malattia si verifica entro ≤12 mesi dall'ultima dose, questo EGFR-TKI è considerato terapia di prima linea per malattia localmente avanzata o metastatica.<\/p>

  • Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥1 e ≤75 anni che hanno firmato il modulo di consenso informato.<\/li>
  • Performance status ECOG 0 o 1, con sopravvivenza attesa >6 mesi.<\/li>
  • Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale precedentemente conservati o sottoporsi a biopsia per raccogliere tessuto lesionale tumorale per analisi dei biomarcatori.<\/li>
  • Funzione organica adeguata: gli esami di laboratorio devono soddisfare i seguenti requisiti: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9\/L, conta piastrinica ≥100×10^9\/L, emoglobina ≥90 g\/L, conta leucocitaria ≥3,0×10^9\/L; Funzione epatica: bilirubina totale <1,5× limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST\/SGOT), alanina aminotransferasi (ALT\/SGPT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5×ULN; Se sono presenti metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0×ULN; Se sono presenti metastasi epatiche e\/o ossee, ALP ≤5,0×ULN. Funzione renale: creatinina sierica (Scr) ≤1,5×ULN; Esame delle urine mostra proteine urinarie <2(+); Se le proteine urinarie basali sono ≥2(+), la quantificazione proteica delle urine delle 24 ore deve essere ≤1,0 g; Funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN.<\/li><\/ul>

    Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.<\/p>

    - In grado di comunicare efficacemente con lo sperimentatore e rispettare i requisiti dello studio per visite, trattamento, esami di laboratorio e altre normative pertinenti.<\/p>

    Criteri di Esclusione:<\/p>

    • Carcinoma a cellule squamose (inclusi carcinoma adenosquamoso e carcinoma indifferenziato); carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare combinato a piccole cellule e non a piccole cellule); pazienti che hanno ricevuto precedentemente terapia sistemica (terapia adiuvante o neoadiuvante precedente è consentita).<\/li>
    • Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche all'inizio del trattamento (i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate sono eleggibili se le metastasi cerebrali asintomatiche persistono per almeno 4 settimane mentre assumono dosi stabili di farmaci).<\/li>
    • Pazienti che hanno partecipato a uno studio clinico oncologico interventistico contemporaneamente durante la terapia di prima linea o entro 30 giorni prima della terapia di prima linea.<\/li>
    • Anamnesi di fistola tracheoesofagea, perforazione o fistola gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.<\/li>
    • Pazienti con malattie cardiovascolari o cerebrovascolari gravi, inclusi accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento e malattia vascolare significativa (inclusa ma non limitata a aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa recente); pazienti con angina instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA ≥II; intervallo QTc medio a riposo corretto >470 ms; qualsiasi anomalia del ritmo, della conduzione o della morfologia dell'ECG a riposo clinicamente significativa, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo >250 ms. Qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o di eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, anomalie elettrolitiche (incluse: potassio sierico\/plasmatico < LLN; magnesio sierico\/plasmatico < LLN; calcio sierico\/plasmatico < LLN), sindrome congenita del QT lungo, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile in un parente di primo grado di età inferiore a 40 anni, o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta.<\/li>

    • Malattie sistemiche non controllate secondo il giudizio dello sperimentatore:<\/p>

      1. Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥10 mmol\/L in due occasioni consecutive);<\/li>
      2. Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica >160 mmHg e\/o diastolica >100 mmHg);<\/li>
      3. Presenza di versamento pleurico, versamento pericardico o ascite sintomatica che richiedono drenaggio ripetuto (>1 volta\/settimana).<\/li><\/ol><\/li>
      4. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD) non infettiva o polmonite non infettiva che richiede trattamento steroideo, ILD attuale o polmonite non infettiva, o sospetta ILD o polmonite non infettiva allo screening che non può essere esclusa mediante esame di imaging.<\/li>
      5. Compromissione polmonare clinicamente significativa dovuta a malattia polmonare concomitante, inclusa ma non limitata a qualsiasi malattia polmonare sottostante (come embolia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico, ecc.) o qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria che può coinvolgere i polmoni (cioè artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi, ecc.), o precedente pneumonectomia.<\/li>
      6. Soggetti con malattia infiammatoria intestinale cronica attiva, ostruzione gastrointestinale, ulcera grave, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale acuto.<\/li>
      7. Invasione tumorale di organi vitali circostanti e vasi (come cuore, esofago, vena cava superiore, ecc.) o rischio di sviluppare fistola tracheoesofagea o fistola esofago-pleurica.<\/li>
      8. Tossicità da precedente terapia antitumorale che non si sono riprese a ≤Grado 1 (basato sulla valutazione NCI CTCAE versione 5.0) o al livello specificato nei criteri di inclusione\/esclusione (eccetto per alopecia, affaticamento e altre tossicità che lo sperimentatore ritiene non comportino rischi per la sicurezza).<\/li>
      9. Ipersensibilità nota o sospetta a furmonertinib e sacituzumab tirumotecan e\/o altri componenti delle loro formulazioni.<\/li>
      10. Donne in età fertile o soggetti di sesso maschile che non intendono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio o per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.<\/li>
      11. Epatite B attiva (positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) che richiede test HBV-DNA; HBV-DNA ≥500 UI\/mL o superiore al limite inferiore di rilevamento, a seconda di quale sia maggiore) o epatite C (positività degli anticorpi dell'epatite C e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento).<\/li>
      12. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anamnesi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); infezione sifilitica attiva nota.<\/li>
      13. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non idonee all'arruolamento oltre alle situazioni sopra indicate.<\/li><\/ul>