사시투주맙 티루모테칸과 퍼모너티닙 병용요법을 평가하는 2상 임상연구: EGFR-TKI 및 백금 기반 화학요법 이후 진행된 비편평 비소세포폐암 환자 대상 (TROP-LUNG)

선정 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비편평 비소세포폐암(NSCLC)으로, 국소 진행성(ⅢB/ⅢC기) 또는 전이성(Ⅳ기)이고, 근치적 수술 및/또는 근치적 동시/순차 화학방사선요법이 불가능한 상태[Union for International Cancer Control (UICC) 및 American Joint Committee on Cancer (AJCC)의 폐암 8판 TNM 병기 체계 기준], 조직 또는 혈액 기반 유전자 검사에서 EGFR 민감 돌연변이(19del 및 L858R)가 확인된 경우.
• 피험자는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 EGFR-TKI 요법을 받았고 치료 실패(문서화된 방사선학적 질병 진행)를 경험해야 하며, 다음 요건 중 하나를 충족해야 합니다: a) 1세대 또는 2세대 EGFR-TKI 사용 후 진행되었고, 치료 실패 후 조직학적으로 T790M 음성으로 확인됨; b) 3세대 EGFR-TKI 사용 후 T790M 돌연변이 상태와 관계없이 진행됨; 그리고 백금 기반 화학요법 후 진행되었거나 화학요법 불내성이 있음.

참고: 신보조 또는 보조 EGFR-TKI 요법을 받은 피험자의 경우, 마지막 투여 후 12개월 이내에 질병 진행이 발생하면, 이 EGFR-TKI는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 1차 요법으로 간주됩니다.

• 서면 동의서에 서명한 만 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성 피험자.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1, 예상 생존 기간 6개월 초과.
• 이전에 보관된 종양 조직 표본 제공 또는 생검을 통한 종양 병변 조직 수집에 동의하여 바이오마커 분석에 사용.
• 적절한 장기 기능: 실험실 검사가 다음 요건을 충족해야 함: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥100×10^9/L, 헤모글로빈 ≥90 g/L, 백혈구 수 ≥3.0×10^9/L; 간 기능: 총 빌리루빈 <1.5×정상 상한(ULN), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT), 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) 및 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤5.0×ULN; 간 및/또는 뼈 전이가 있는 경우 ALP ≤5.0×ULN. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤1.5×ULN; 소변 일반 검사에서 소변 단백 <2(+); 기준 소변 단백 ≥2(+)인 경우 24시간 소변 단백 정량이 ≤1.0 g이어야 함; 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5; 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN.

심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

- 연구자와 효과적으로 의사소통할 수 있고, 방문, 치료, 실험실 검사 및 기타 관련 규정에 대한 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 자.

제외 기준:

• 편평 세포 암종(선편평 세포 암종 및 미분화 암종 포함); 소세포 폐암(혼합 소세포 및 비소세포 폐암 포함); 이전에 전신 요법을 받은 환자(이전 보조 또는 신보조 요법은 허용됨).
• 치료 시작 시 증상이 있는 뇌 전이가 있는 환자(이전에 치료받은 뇌 전이가 있고, 안정 용량 약물을 사용하면서 최소 4주 동안 무증상 뇌 전이가 지속되는 환자는 적격).
• 1차 요법 기간 중 또는 1차 요법 시작 전 30일 이내에 중재적 종양학 임상 시험에 동시 참여한 환자.
• 치료 시작 전 6개월 이내에 기관식도루, 위장관 천공 또는 누공, 또는 복강 내 농양 병력.
• 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 경색을 포함한 중증 심혈관 또는 뇌혈관 질환, 및 주요 혈관 질환(수술적 교정이 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증을 포함하나 이에 국한되지 않음)이 있는 환자; 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) ≥II 등급 심부전; 평균 안정 시 교정 QT 간격(QTc) >470 ms; 임상적으로 유의한 안정 시 ECG 리듬, 전도 또는 형태 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 방실 차단, 2도 방실 차단, 간격 >250 ms). QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인(예: 심부전, 전해질 이상[혈청/혈장 칼륨 <LLN; 혈청/혈장 마그네슘 <LLN; 혈청/혈장 칼슘 <LLN] 포함), 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군 가족력, 또는 40세 미만의 1촌亲属에서 원인 불명의 돌연사, 또는 QT 간격을 연장하고 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물.

• 연구자가 판단하기에 조절되지 않는 전신 질환:

  1. 조절되지 않는 당뇨병(연속 두 차례 공복 혈당 ≥10 mmol/L);
  2. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg);
  3. 반복 배액이 필요한(주 1회 초과) 증상성 흉수, 심낭 삼출 또는 복수.
• (비감염성) 간질성 폐질환(ILD) 또는 스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력, 현재 ILD 또는 비감염성 폐렴, 또는 선별 검사 시 영상 검사로 배제할 수 없는 의심되는 ILD 또는 비감염성 폐렴.
• 동반 폐 질환으로 인한 임상적으로 유의한 폐 기능 장애. 여기에는 기저 폐 질환(첫 투여 전 3개월 이내 폐 색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 제한성 폐질환, 흉수 등) 또는 폐를 침범할 수 있는 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증 등) 또는 이전 폐 절제술이 포함되나 이에 국한되지 않음.
• 활동성 만성 염증성 장 질환, 위장관 폐쇄, 중증 궤양, 위장관 천공, 복강 내 농양 또는 급성 위장관 출혈이 있는 피험자.
• 주변 중요 장기 및 혈관(예: 심장, 식도, 상대정맥 등)으로의 종양 침습 또는 기관식도루 또는 식도흉막루 발생 위험.
• 이전 항종양 요법의 독성이 ≤1등급(NCI CTCAE 버전 5.0 평가 기준) 또는 선정/제외 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않은 경우(탈모, 피로 및 연구자가 안전 위험이 없다고 판단하는 기타 독성 제외).
• 푸모너티닙 및 사시투주맙 티루모테칸 및/또는 제제의 다른 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 과민증.
• 가임 가능 여성 또는 연구 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 남성 피험자.
• 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성인 경우 HBV-DNA 검사 필요; HBV-DNA ≥500 IU/mL 또는 검출 하한 중 더 높은 값) 또는 C형 간염(C형 간염 항체 양성 및 HCV-RNA가 검출 하한보다 높음).
• 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 검사 양성 또는 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 병력; 알려진 활동성 매독 감염.
• 위 상황 외에도 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 기타 상태.