Een fase II-studie naar sacituzumab tirumotecan in combinatie met furmonertinib bij patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom die progressie hebben vertoond na EGFR-TKI en platina-gebaseerde chemotherapie (TROP-LUNG)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd niet-plaveiselcel NSCLC dat lokaal gevorderd (Stadium ⅢB/ⅢC) of gemetastaseerd (Stadium Ⅳ) is en niet vatbaar voor curatieve chirurgie en/of curatieve gelijktijdige/sequentiële chemoradiotherapie [volgens de 8e editie van het TNM-stadiëringssysteem voor longkanker van de Union for International Cancer Control (UICC) en American Joint Committee on Cancer (AJCC)], met weefsel- of bloedgebaseerd genetisch onderzoek waaruit EGFR-gevoelige mutaties (19del en L858R) blijken.
• Proefpersonen moeten eerder EGFR-TKI-therapie hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte en behandelingsfalen hebben ervaren (gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie), en moeten voldoen aan een van de volgende vereisten: a) progressie na eerste- of tweedegeneratie EGFR-TKI, en histologisch bevestigde T790M-negativiteit na behandelingsfalen; b) progressie na derdegeneratie EGFR-TKI ongeacht T790M-mutatiestatus; en progressie na platinabevattende chemotherapie of chemotherapie-intolerantie hebben.

Opmerking: Voor proefpersonen die neoadjuvante of adjuvante EGFR-TKI-therapie hebben gekregen, als ziekteprogressie optreedt ≤12 maanden na de laatste dosis, wordt deze EGFR-TKI beschouwd als eerstelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar en ≤75 jaar die het toestemmingsformulier hebben ondertekend.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1, met een verwachte overleving >6 maanden.
• Stemmen ermee in om eerder bewaarde tumorweefselmonsters te verstrekken of een biopsie te ondergaan om tumormateriaal te verzamelen voor biomarkeranalyse.
• Voldoende orgaanfunctie: Laboratoriumtests moeten voldoen aan de volgende vereisten: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/L, hemoglobine ≥90 g/L, aantal witte bloedcellen ≥3,0×10^9/L; Leverfunctie: Totaal bilirubine <1,5× bovengrens van normaal (BGN), aspartaataminotransferase (AST/SGOT), alanineaminotransferase (ALT/SGPT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5×BGN; Als levermetastasen aanwezig zijn, AST en ALT ≤5,0×BGN; Als lever- en/of botmetastasen aanwezig zijn, ALP ≤5,0×BGN. Nierfunctie: Serumcreatinine (Scr) ≤1,5×BGN; Urine routineonderzoek toont urineproteïne <2(+); Als baseline urineproteïne ≥2(+), moet 24-uurs urineproteïnekwantificatie ≤1,0 g zijn; Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×BGN.

Cardiale functie: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.

-In staat effectief te communiceren met de onderzoeker en te voldoen aan onderzoeksvereisten voor bezoeken, behandeling, laboratoriumtests en andere relevante regelgeving.

Exclusiecriteria:

• Plaveiselcelcarcinoom (inclusief adenosquameus carcinoom en ongedifferentieerd carcinoom); kleincellig longcarcinoom (inclusief gecombineerd kleincellig en niet-kleincellig longcarcinoom); patiënten die eerder systemische therapie hebben gekregen (eerdere adjuvante of neoadjuvante therapie is toegestaan).
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen bij aanvang van de behandeling (patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als asymptomatische hersenmetastasen ten minste 4 weken aanhouden bij gebruik van een stabiele dosis medicatie).
• Patiënten die gelijktijdig tijdens eerstelijnstherapie of binnen 30 dagen voorafgaand aan eerstelijnstherapie deelnamen aan een interventionele oncologie klinische studie.
• Geschiedenis van tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of fistel, of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voor start behandeling.
• Patiënten met ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder cerebrovasculair accident (CVA), transient ischaemic attack (TIA), myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving, en significante vaatziekte (inclusief maar niet beperkt tot aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente arteriële trombose); patiënten met instabiele angina, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II hartfalen; gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust >470 ms; klinisch significante afwijkingen in rust-ECG ritme, geleiding of morfologie, zoals compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, interval >250 ms. Factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, elektrolytafwijkingen (inclusief: serum/plasma kalium < LLN; serum/plasma magnesium < LLN; serum/plasma calcium < LLN), aangeboren lange-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lange-QT-syndroom, of onverklaarbare plotselinge dood bij een eerstegraads familielid onder de 40 jaar, of gelijktijdig gebruik van medicatie waarvan bekend is dat het QT-interval verlengt en torsade de pointes veroorzaakt.

• Ongecontroleerde systemische ziekten zoals door de onderzoeker bepaald:

  1. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose ≥10 mmol/L bij twee opeenvolgende metingen);
  2. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg);
  3. Aanwezigheid van symptomatische pleurale effusie, pericardeffusie of ascites die herhaalde drainage vereist (>1 keer/week).
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonitis die steroïdbehandeling vereist, huidige ILD of niet-infectieuze pneumonitis, of vermoede ILD of niet-infectieuze pneumonitis tijdens screening die niet kan worden uitgesloten door beeldvormend onderzoek.
• Klinisch significante pulmonale beperking door gelijktijdige longziekte, inclusief maar niet beperkt tot onderliggende longziekte (zoals longembolie binnen 3 maanden voor eerste dosering, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, restrictieve longziekte, pleurale effusie, etc.) of een auto-immuun-, bindweefsel- of inflammatoire aandoening die de longen kan aantasten (d.w.z. reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, sarcoïdose, etc.), of eerdere pneumonectomie.
• Proefpersonen met actieve chronische inflammatoire darmziekte, gastro-intestinale obstructie, ernstig ulcus, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces of acute gastro-intestinale bloeding.
• Tumorinvasie van omliggende vitale organen en bloedvaten (zoals hart, slokdarm, vena cava superior, etc.) of risico op ontwikkeling van tracheo-oesofageale fistel of oesofagopleurale fistel.
• Toxiciteiten van eerdere antikankertherapie die niet zijn hersteld tot ≤Graad 1 (gebaseerd op NCI CTCAE versie 5.0 beoordeling) of tot het niveau gespecificeerd in inclusie-/exclusiecriteria (behalve alopecia, vermoeidheid en andere toxiciteiten waarvan de onderzoeker vindt dat ze geen veiligheidsrisico vormen).
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor furmonertinib en sacituzumab tirumotecan en/of andere componenten van hun formuleringen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek of 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Actieve hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) dat HBV-DNA-testen vereist; HBV-DNA ≥500 IE/mL of hoger dan de ondergrens van detectie, welke hoger is) of hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA hoger dan de ondergrens van detectie).
• Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test of geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); bekende actieve syfilisinfectie.
• Andere aandoeningen die de onderzoeker naast de bovenstaande situaties ongeschikt acht voor inschrijving.