A Vaihe II -tutkimus sakituzumabi-tirumotekaanin yhdistettynä furmonertinibiin potilailla, joilla on ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat edenneet EGFR-TKI:n ja platinapohjaisen solunsalpaajahoidon jälkeen (TROP-LUNG)

Sisäänottokriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti varmennettu ei-levyepiteelinen NSCLC, joka on paikallisesti edennyt (vaihe IIIB/IIIC) tai metastasoitunut (vaihe IV) eikä sovellu parantavaan leikkaukseen ja/tai parantavaan samanaikaiseen/sekventiaaliseen kemosädehoitoon [UICC:n ja AJCC:n keuhkosyövän 8. painoksen TNM-luokituksen mukaan], ja kudos- tai veriperusteinen geenitestaus osoittaa EGFR-herkistäviä mutaatioita (19del ja L858R).
• Tutkittavien on täytynyt saada aiempaa EGFR-TKI-hoitoa paikallisesti edenneeseen tai metastaattiseen tautiin ja kokea hoidon epäonnistuminen (dokumentoituradiografinen taudin eteneminen), ja heidän on täytettävä yksi seuraavista vaatimuksista: a) taudin eteneminen ensimmäisen tai toisen sukupolven EGFR-TKI:n jälkeen ja histologisesti vahvistettu T790M-negatiivisuus hoidon epäonnistumisen jälkeen; b) taudin eteneminen kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n jälkeen T790M-mutaatiostatuksesta riippumatta; ja taudin eteneminen platina-pohjaisen kemoterapian jälkeen tai kemoterapia-intoleranssi.

Huomautus: Jos tutkittava on saanut neoadjuvantti- tai adjuvantti-EGFR-TKI-hoitoa ja sairaus etenee ≤12 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta, tätä EGFR-TKI:tä pidetään ensimmäisen linjan hoitona paikallisesti edenneeseen tai metastaattiseen tautiin.

• Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, iältään ≥18 ja ≤75 vuotta, jotka ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuslomakkeen.
• ECOG-suorituskykypisteet 0 tai 1, odotettavissa oleva elinaika >6 kuukautta.
• Suostuu toimittamaan aiemmin säilytettyjä kasvainkudosnäytteitä tai käymään koepalassa kasvainleesion kudoksen keräämiseksi biomarkkerianalyysia varten.
• Riittävä elinten toiminta: Laboratoriotestien on täytettävä seuraavat vaatimukset: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet ≥100×10^9/l, hemoglobiini ≥90 g/l, valkosolumäärä ≥3,0×10^9/l; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini <1,5× normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5× ULN;
  Jos maksametastaaseja on, ASAT ja ALAT ≤5,0× ULN;
  Jos maksa- ja/tai luumetastaaseja on, ALP ≤5,0× ULN.
  Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5× ULN; virtsan seulontatesti osoittaa virtsan proteiini <2(+); jos lähtötason virtsan proteiini ≥2(+), 24 tunnin virtsan proteiinikvantifiointi on oltava ≤1,0 g; Hyytymistoiminta: INR ≤1,5 ja APTT ≤1,5× ULN.

Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.

-Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia käyntien, hoidon, laboratoriotestien ja muiden asiaankuuluvien määräysten osalta.

Poissulkukriteerit:

• Levyepiteelisyöpä (mukaan lukien adenosquamous carcinoma ja erilaistumaton karsinooma); pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien yhdistetty pienisoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä); potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä hoitoa (aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito on sallittu).
• Potilaat, joilla on oireisia aivometastaaseja hoidon alkaessa (potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos oireettomat aivometastaasit jatkuvat vähintään 4 viikkoa vakaalla lääkityksellä).
• Potilaat, jotka osallistuivat onkologiseen interventiokliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti ensimmäisen linjan hoidon aikana tai 30 päivän kuluessa ennen ensimmäisen linjan hoitoa.
• Historia henkitorven ja ruokatorven välisestä fistelistä, maha-suolikanavan perforaatiosta tai fistelistä tai vatsansisäisestä abskessista 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloitusta.
• Potilaat, joilla on vaikea sydän- ja verisuoni- tai aivosairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä ja merkittävä verisuonisairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kirurginen korjaus vaativa aortta-aneurysm tai äskettäinen valtimotukos); potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris, NYHA-luokka ≥II sydämen vajaatoiminta; keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) >470 ms; kaikki kliinisesti merkittävät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiset poikkeavuudet, kuten täydellinen vasen haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, QRS-nivelen leveneminen >120 ms; tiedossa oleva hyväksikäyttö tai CPT1-tason esto. Tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriöiden riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttipoikkeavuudet (mukaan lukien: seerumi/plasma kallium < ANS; seerumi/plasma magnesium < ANS; seerumi/plasma kalsium < ANS), synnynnäinen pitkän QT:n oireyhtymä, suvussa pitkä QT -oireyhtymä tai äkillinen selittämätön kuolema alle 40-vuotiaalla lähisukulaisella tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan kärkipisteisiin torsade de pointes -takykardiaa.

• Tutkijan määrittämät hallitsemattomat systeemiset sairaudet:

  1. Huonosti hallinnassa oleva diabetes (stabiloimaton verensokeri ≥10 mmol/l kahdena peräkkäisenä kertaa);
  2. Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine >160 mmHg ja/taidiastolinen verenpaine >100 mmHg);
  3. Oireinen keuhkopussin erite, sydänpussin erite tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä (>1 kerta/viikko).
• Historia (ei-infektiöisestä) interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai ei-infektiöisestä keuhkotulehduksesta, joka on vaatinut steroidihoitoa, nykyinen ILD tai ei-infektiöinen keuhkotulehdus tai seulonnassa epäilty ILD tai ei-infektiöinen keuhkotulehdus, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella.
• Kliinisesti merkittävä keuhkojen vajaatoiminta, joka johtuu samanaikaisesta keuhkosairaudesta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (kuten keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, restriktiivinen keuhkosairaus, keuhkopussin erite jne.) tai mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaus, joka voi vaikuttaa keuhkoihin (esim. nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.) tai aiempi keuhkojen poisto.
• Tutkittavat, joilla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, maha-suolikanavan tukos, vaikea haavauma, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen abskessi tai akuutti maha-suolikanavan verenvuoto.
• Kasvaimen invaasio ympäröiviin elintärkeisiin elimiin ja verisuoniin (kuten sydän, ruokatorvi, yläonttolaskimo jne.) tai henkitorven ja ruokatorven fistelin tai ruokatorvi-keuhkopussin fistelin riski.
• Aiemman syöpähoidon aiheuttamat toksisuudet eivät ole palautuneet tasolle ≤1 (NCI CTCAE version 5.0 mukaan) tai sisäänotto-/poissulkukriteereissä määritellylle tasolle (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, väsymystä ja muita toksisuuksia, joiden tutkija katsoo aiheuttavan turvallisuusriskiä).
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys furmonertinibille ja/tai sakituzumabi tirumotekaanille ja/tai niiden formulaatioiden muille aineosille.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Aktiivinen hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeeni (HBsAg) vaatii HBV-DNA-testauksen; HBV-DNA ≥500 IU/ml tai korkeampi kuin havaitsemisraja, sen mukaan, kumpi on korkeampi) tai hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-RNA korkeampi kuin havaitsemisraja).
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi tai hankinnainen immuunikatovasteoireyhtymä (AIDS) historkkyydessä; tiedossa oleva aktiivinen kuppainfektio.
• Muut olosuhteet, joita tutkija pitää soveltumattomina rekisteröintiin edellä mainittujen lisäksi.