Un estudio de fase II de sacituzumab tirumotecán en combinación con furmonertinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso que han progresado después del tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR y quimioterapia basada en platino (TROP-LUNG)

Criterios de Inclusión:

• NSCLC no escamoso confirmado histológica o citológicamente, que sea localmente avanzado (Estadio ⅢB/ⅢC) o metastásico (Estadio Ⅳ) y no susceptible de cirugía curativa y/o quimiorradioterapia concurrente/secuencial curativa [según la 8ª edición del sistema de estadificación TNM para el cáncer de pulmón de la UICC y AJCC], con pruebas genéticas en tejido o sangre que muestren mutaciones sensitivas de EGFR (19del y L858R).
• Los sujetos deben haber recibido terapia previa con EGFR-TKI para enfermedad localmente avanzada o metastásica y haber experimentado fracaso del tratamiento (progresión documentada de la enfermedad por imagen), y deben cumplir uno de los siguientes requisitos: a) progresión después de EGFR-TKI de primera o segunda generación, y confirmación histológica de T790M negativo después del fracaso del tratamiento; b) progresión después de EGFR-TKI de tercera generación independientemente del estado de la mutación T790M; y progresión después de quimioterapia basada en platino o tener intolerancia a la quimioterapia.

Nota: Para sujetos que han recibido terapia neoadyuvante o adyuvante con EGFR-TKI, si la progresión de la enfermedad ocurre ≤12 meses desde la última dosis, este EGFR-TKI se considera tratamiento de primera línea para la enfermedad localmente avanzada o metastásica.

• Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años y ≤75 años que hayan firmado el formulario de consentimiento informado.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1, con una expectativa de vida >6 meses.
• Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral almacenadas previamente o someterse a una biopsia para recolectar lesiones tumorales para análisis de biomarcadores.
• Función orgánica adecuada: Las pruebas de laboratorio deben cumplir los siguientes requisitos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, recuento de glóbulos blancos ≥3.0×10^9/L; Función hepática: Bilirrubina total <1.5×LSN, aspartato aminotransferasa (AST/SGOT), alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) y fosfatasa alcalina (FA) ≤2.5×LSN; Si hay metástasis hepáticas, AST y ALT ≤5.0×LSN; Si hay metástasis hepáticas y/u óseas, FA ≤5.0×LSN. Función renal: Creatinina sérica (CrS) ≤1.5×LSN; Análisis de rutina de orina muestra proteína en orina <2(+); Si la proteína en orina basal es ≥2(+), la cuantificación de proteína en orina de 24 horas debe ser ≤1.0 g; Función de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) ≤1.5, y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) ≤1.5×LSN.

Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

-Capacidad para comunicarse efectivamente con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio para visitas, tratamiento, pruebas de laboratorio y otras regulaciones relevantes.

Criterios de Exclusión:

• Carcinoma de células escamosas (incluyendo carcinoma adenoescamoso y carcinoma indiferenciado); cáncer de pulmón de células pequeñas (incluyendo combinado de células pequeñas y no pequeñas); pacientes que hayan recibido terapia sistémica previa (se permite terapia adyuvante o neoadyuvante previa).
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas al inicio del tratamiento (los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente son elegibles si las metástasis cerebrales asintomáticas persisten durante al menos 4 semanas con medicación de dosis estable).
• Pacientes que participaron en un ensayo clínico oncológico intervencionista de forma concurrente durante la terapia de primera línea o dentro de los 30 días previos a la terapia de primera línea.
• Antecedentes de fístula traqueoesofágica, perforación o fístula gastrointestinal, o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.
• Pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave, incluyendo accidente cerebrovascular (ACV), accidente isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio dentro de los 6 meses antes de la inscripción, y enfermedad vascular significativa (incluyendo pero no limitado a aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente); pacientes con angina inestable, insuficiencia cardíaca clase ≥II de la NYHA; intervalo QT corregido (QTc) medio en reposo >470 ms; cualquier anomalía en el ritmo, conducción o morfología del ECG en reposo clínicamente significativa, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de tercer grado, bloqueo AV de segundo grado, intervalo >250 ms. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, anomalías electrolíticas (incluyendo: potasio sérico/plasmático < LIN; magnesio sérico/plasmático < LIN; calcio sérico/plasmático < LIN), síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, o muerte súbita inexplicada en un familiar de primer grado menor de 40 años, o cualquier medicamento concomitante conocido por prolongar el intervalo QT y causar torsión de puntas.

• Enfermedades sistémicas no controladas según el criterio del investigador:

  1. Diabetes mal controlada (glucosa en ayunas ≥10 mmol/L en dos ocasiones consecutivas);
  2. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg y/o diastólica >100 mmHg);
  3. Presencia de derrame pleural sintomático, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido (>1 vez/semana).
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa o neumonitis no infecciosa que requiera tratamiento con esteroides, EPI actual o neumonitis no infecciosa, o sospecha de EPI o neumonitis no infecciosa en el cribado que no pueda descartarse mediante examen de imagen.
• Deterioro pulmonar clínicamente significativo debido a enfermedad pulmonar concurrente, incluyendo pero no limitado a cualquier enfermedad pulmonar subyacente (como embolia pulmonar dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, asma grave, EPOC grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, etc.) o cualquier enfermedad autoinmune, del tejido conectivo o inflamatoria que pueda afectar los pulmones (p. ej., artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.), o neumonectomía previa.
• Sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa, obstrucción gastrointestinal, úlcera grave, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o sangrado gastrointestinal agudo.
• Invasión tumoral de órganos vitales y vasos circundantes (como corazón, esófago, vena cava superior, etc.) o riesgo de desarrollar fístula traqueoesofágica o fístula esofagopleural.
• Toxicidades de terapias antitumorales previas que no se hayan recuperado a ≤Grado 1 (según evaluación NCI CTCAE versión 5.0) o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión (excepto alopecia, fatiga y otras toxicidades que el investigador considere que no implican riesgo de seguridad).
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a furmonertinib y sacituzumab tirumotecan y/o a otros componentes de sus formulaciones.
• Mujeres en edad fértil o sujetos masculinos que no deseen usar anticonceptivos efectivos durante el estudio o durante 6 meses después de la última dosis del fármaco en estudio.
• Hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo que requiera prueba de ADN-VHB; ADN-VHB ≥500 UI/mL o superior al límite inferior de detección, el que sea mayor) o hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y ARN-VHC superior al límite inferior de detección).
• Prueba positiva de VIH o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); infección sifilítica activa conocida.
• Otras condiciones que el investigador considere no aptas para la inclusión además de las situaciones anteriores.