Eine Phase-II-Studie zu Sacituzumab Tirumotecan in Kombination mit Furmonertinib bei Patienten mit nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die nach EGFR-TKI und platinbasierter Chemotherapie fortgeschritten sind (TROP-LUNG)

Einschlusskriterien:<\/p>

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht-plattenepitheliales NSCLC, das lokal fortgeschritten (Stadium ⅢB\/ⅢC) oder metastasiert (Stadium Ⅳ) ist und nicht für eine kurative Operation und\/oder kurative gleichzeitige\/sequentielle Chemoradiotherapie geeignet ist [gemäß der 8. Auflage des TNM-Staging-Systems für Lungenkrebs der Union for International Cancer Control (UICC) und des American Joint Committee on Cancer (AJCC)], mit gewebe- oder blutbasierter genetischer Testung, die EGFR-sensitivierende Mutationen (19del und L858R) zeigt.<\/li>
• Probanden müssen zuvor eine EGFR-TKI-Therapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben und ein Therapieversagen (dokumentierte radiologische Krankheitsprogression) aufweisen und müssen eine der folgenden Anforderungen erfüllen: a) Progression nach Erst- oder Zweitgenerations-EGFR-TKI und histologisch bestätigte T790M-Negativität nach Therapieversagen; b) Progression nach Drittgenerations-EGFR-TKI unabhängig vom T790M-Mutationsstatus; und Progression nach platinbasierter Chemotherapie oder Chemotherapie-Intoleranz.<\/li><\/ul>

  Hinweis: Bei Probanden, die eine neoadjuvante oder adjuvante EGFR-TKI-Therapie erhalten haben, gilt diese EGFR-TKI als Erstlinientherapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, wenn die Krankheitsprogression innerhalb von ≤12 Monaten nach der letzten Dosis auftritt.<\/p>

  • Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥18 Jahren und ≤75 Jahren, die die Einwilligungserklärung unterzeichnet haben.<\/li>
  • ECOG-Performance-Status von 0 oder 1, mit einer erwarteten Überlebenszeit >6 Monate.<\/li>
  • Zustimmung zur Bereitstellung von zuvor gelagerten Tumorgewebeproben oder zur Biopsie zur Gewinnung von Tumorgewebeproben für Biomarkeranalysen.<\/li>
  • Ausreichende Organfunktion: Labortests müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9\/L, Thrombozytenzahl ≥100×10^9\/L, Hämoglobin ≥90 g\/L, Leukozytenzahl ≥3,0×10^9\/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin <1,5× obere Normgrenze (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST\/SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT\/SGPT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5×ULN; Bei Lebermetastasen: AST und ALT ≤5,0×ULN; Bei Leber- und\/oder Knochenmetastasen: ALP ≤5,0×ULN. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN; Urinroutine-Test zeigt Urinprotein <2(+); Bei basalen Urinprotein ≥2(+) muss die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≤1,0 g betragen; Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN.<\/li><\/ul>

    Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.<\/p>

    -Fähig, effektiv mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und die Studienanforderungen für Besuche, Behandlung, Labortests und andere relevante Vorschriften einzuhalten.<\/p>

    Ausschlusskriterien:<\/p>

    • Plattenepithelkarzinom (einschließlich adenosquamöses Karzinom und undifferenziertes Karzinom); kleinzelliges Lungenkarzinom (einschließlich kombiniertes kleinzelliges und nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom); Patienten, die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben (vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie ist erlaubt).<\/li>
    • Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen zu Behandlungsbeginn (Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn asymptomatische Hirnmetastasen für mindestens 4 Wochen unter stabiler Medikation bestehen).<\/li>
    • Patienten, die gleichzeitig während der Erstlinientherapie oder innerhalb von 30 Tagen vor der Erstlinientherapie an einer interventionellen onkologischen klinischen Studie teilgenommen haben.<\/li>
    • Anamnese einer tracheoösophagealen Fistel, gastrointestinalen Perforation oder Fistel oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn.<\/li>
    • Patienten mit schweren kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich zerebrovaskulärem Unfall (CVA), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss und signifikanter Gefäßerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder frische arterielle Thrombose); Patienten mit instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II; mittlerer korrigierter QT-Interval in Ruhe (QTc) >470 ms; klinisch signifikante Ruhe-EKG-Rhythmus-, -Überleitungs- oder -Morphologieanomalien, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, AV-Block III. Grades, AV-Block II. Grades, Intervall >250 ms. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Elektrolytanomalien (einschließlich: Serum\/Plasma-Kalium < LLN; Serum\/Plasma-Magnesium < LLN; Serum\/Plasma-Calcium < LLN), angeborenes langes QT-Syndrom, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom oder unerwartetem plötzlichem Tod bei einem erstgradigen Verwandten unter 40 Jahren oder jegliche Begleitmedikation, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängert und Torsades de pointes verursacht.<\/li>

    • Unkontrollierte systemische Erkrankungen nach Einschätzung des Prüfarztes:<\/p>

      1. Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker an zwei aufeinanderfolgenden Messungen ≥10 mmol\/L);<\/li>
      2. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >160 mmHg und\/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg);<\/li>
      3. Vorhandensein von symptomatischem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainagen erfordert (>1 Mal\/Woche).<\/li><<\/ol><\/li>
      4. Anamnese einer (nicht-infektiösen) interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder einer nicht-infektiösen Pneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, aktuelle ILD oder nicht-infektiöse Pneumonitis oder bei Screening vermutete ILD oder nicht-infektiöse Pneumonitis, die durch bildgebende Untersuchung nicht ausgeschlossen werden kann.<\/li>
      5. Klinisch signifikante pulmonale Beeinträchtigung aufgrund einer begleitenden Lungenerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf jede zugrunde liegende Lungenerkrankung (wie Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss usw.) oder jede Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankung, die die Lunge betreffen kann (d.h. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose usw.), oder vorherige Pneumonektomie.<\/li>
      6. Probanden mit aktiver chronisch entzündlicher Darmerkrankung, gastrointestinaler Obstruktion, schwerem Ulkus, gastrointestinaler Perforation, intraabdominalem Abszess oder akuter gastrointestinaler Blutung.<\/li>
      7. Tumorinvasion in umliegende lebenswichtige Organe und Gefäße (wie Herz, Speiseröhre, obere Hohlvene usw.) oder Risiko der Entwicklung einer tracheoösophagealen Fistel oder einer ösophagopleuralen Fistel.<\/li>
      8. Toxizitäten aus vorheriger Antitumor-Therapie, die sich nicht auf ≤4 Grad 1 (basierend auf NCI CTCAE Version 5.0 Bewertung) oder auf das in den Einschluss\/Ausschlusskriterien festgelegte Niveau erholt haben (außer Alopezie, Fatigue und anderen Toxizitäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen).<\/li>
      9. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Furmonertinib und Sacituzumab-Tirumotecan und\/oder anderen Bestandteilen ihrer Formulierungen.<\/li>
      10. Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, die nicht bereit sind, während der Studie oder für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.<\/li>
      11. Aktive Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) erfordert HBV-DNA-Test; HBV-DNA ≥500 IU\/mL oder höher als die untere Nachweisgrenze, je nachdem, was höher ist) oder Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA höher als die untere Nachweisgrenze).<\/li>
      12. Positiver Test auf das humane Immundefizienz-Virus (HIV) oder Anamnese des erworbenen Immundefektsyndroms (AIDS); bekannte aktive Syphilisinfektion.<\/li>
      13. Andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes zusätzlich zu den oben genannten Situationen eine Aufnahme ungeeignet machen.<\/li><\/ul>