Studio sulla sicurezza del fattore preimpianto (PIF-1) per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite resistente agli steroidi (GVHD) (PIF1GVHD)

Il BMT allogenico è una modalità di trattamento consolidata per le malattie ematologiche maligne e non maligne. Le cellule T del donatore maturo all'interno dell'innesto di cellule staminali sono i principali mediatori degli effetti immunitari benefici, ma sono anche responsabili dell'induzione della GVHD, che diventa la principale causa di morbilità e mortalità post-trapianto. La GVHD acuta si verifica entro un periodo di 100 giorni dopo il trapianto e generalmente si manifesta con dermatite, enterite ed epatite. Il trattamento della GVHD continua ad essere una sfida. Per eliminare gli elementi ematopoietici indesiderati derivati ​​​​dall'ospite prima del TMO, i pazienti sono tradizionalmente trattati con regimi di condizionamento mieloablativi che comportano chemioterapia ad alte dosi e irradiazione di tutto il corpo. La profilassi e la terapia standard della GVHD comprendono farmaci che causano una soppressione immunitaria generalizzata e mettono i pazienti in pericolo di infezioni opportunistiche e recidiva tumorale. Per la prevenzione acuta della GVHD, viene spesso utilizzata la ciclosporina; tuttavia, è spesso necessario somministrare anche steroidi ad alte dosi a lungo termine.

La mancanza di risposta agli steroidi di un paziente con GVHD acuta è associata a prognosi infausta. Il trattamento di profilassi ideale per i pazienti con BMT sarebbe quello che impedisse all'innesto di attaccare l'ospite e che modulasse la risposta immunitaria dell'ospite in modo che accetti il ​​trapianto, pur mantenendo la sua capacità di proteggere il corpo da agenti ostili opportunisti.

La gravidanza è un paradosso immunitario: consente l'accettazione materna (ospite) di un semi-allotrapianto (embrione), mentre non provoca reazioni trapianto contro ospite o ospite contro innesto contro l'ospite/madre, o soppressione immunitaria. Pertanto, lo stato immunologico della gravidanza è compatibile con il profilo immunitario desiderato nei pazienti sottoposti a TMO. Replicando il profilo immunitario presente in gravidanza nei pazienti con BMT, potremmo essere in grado di ridurre l'insorgenza di morbilità e mortalità correlate alla GVHD.

Il fattore preimpianto (PIF-1) è un nuovo peptide embrio-secreto la cui versione sintetica corrisponde alle proprietà del peptide nativo. PIF-1 sembra svolgere un ruolo importante nel mediare la risposta materna alla gravidanza nei mammiferi. Negli studi preclinici, il PIF-1 si è dimostrato efficace nei modelli preclinici BMT-GVHD, senza apparente tossicità.