Sicurezza e PK/PD di TG-0054 in pazienti affetti da mieloma multiplo, linfoma non-Hodgkin e malattia di Hodgkin

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina dai 18 ai 70 anni compresi
• Pazienti con diagnosi patologica confermata di MM, NHL o HD
• Potenziale candidato al trapianto autologo di cellule staminali a discrezione dello sperimentatore
• ≦ 2 precedenti regimi di chemioterapia citotossica (rituximab, talidomide e bortezomib non saranno considerati chemioterapia citotossica)
• > 4 settimane dall'ultimo ciclo di chemioterapia prima della somministrazione del farmaco in studio
• Dose totale di melfalan ricevuta ≦ 200 mg nel trattamento chemioterapico più recente
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Recuperato da tutti gli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia a discrezione dello sperimentatore
• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≧ 3,0 x 109/L nelle valutazioni di laboratorio di screening
• Conta assoluta dei neutrofili ≧ 1,5 x 109/L nelle valutazioni di laboratorio di screening
• Conta piastrinica ≧ 100 x 109/L nelle valutazioni di laboratorio di screening
• Creatinina sierica ≦ 2,2 mg/dL nelle valutazioni di laboratorio di screening
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) nelle valutazioni di laboratorio di screening
• Negativo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Funzionalità cardiaca e polmonare adeguata per sottoporsi a leucaferesi a discrezione dello sperimentatore

• Per le femmine, deve essere soddisfatto uno dei seguenti criteri:

  1. Almeno un anno dopo la menopausa, o
  2. Chirurgicamente sterile, o
  3. Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera [dispositivo intrauterino (IUD) più preservativo, gel spermicida più preservativo] durante lo studio
• I maschi devono essere disposti a utilizzare una forma affidabile di contraccezione (uso di un preservativo o di un partner che soddisfi i criteri di cui sopra) dal giorno 1 dello studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di TG-0054
• In grado di fornire il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• - Ricevuto radioterapia intorno all'area pelvica o spinale entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• > 10% coinvolgimento del midollo osseo del linfoma nei pazienti con NHL
• Precedenti raccolte di cellule staminali non riuscite [non è stato possibile raccogliere 2 x 106 cellule CD34+/kg entro 4 sessioni di aferesi dopo aver ricevuto il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)]
• Pazienti sottoposti a precedente procedura di trapianto di cellule staminali
• - Ricevuto G-CSF entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
• Storia di altri tumori negli ultimi 5 anni esclusi MM, NHL, HD, basocellulari o carcinoma a cellule squamose della pelle
• Storia di altri disturbi ematologici tra cui sanguinamento o malattia tromboembolica
• Storia di malattie cardiovascolari o polmonari scarse e incontrollabili come infarto miocardico, aritmie cardiache, attacco ischemico transitorio, ictus o pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) ricoverati più di due volte l'anno a causa di una malattia di base
• Diagnosi di anemia falciforme o tratto falciforme documentato
• Malignità incontrollabile con MM, NHL o HD o meningite carcinomatosa, a discrezione dello sperimentatore
• Qualsiasi infezione ha richiesto un trattamento antibiotico o febbre inspiegabile superiore a 38 °C entro 3 giorni prima della somministrazione
• Incinta o allattamento
• I detenuti o i soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva) non devono essere arruolati in questo studio
• - Ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima di entrare nello studio