Il peptide-1 simile al glucagone intestinale (GLP-1) e il ruolo fisiologico nel mangiare negli esseri umani

Comprendere gli esatti meccanismi con cui il GLP-1 inibisce il mangiare può essere cruciale per convertire la sua azione anoressizzante in farmaci utili, sicuri ed efficaci. Finora, tuttavia, non è chiaro fino a che punto il GLP-1 sia un regolatore ormonale dell'alimentazione o se gli effetti osservati siano piuttosto un fenomeno farmacologico. Applicando gli algoritmi classici dell'endocrinologia, devono essere soddisfatti diversi criteri prima che un ormone possa essere considerato un segnale endogeno di sazietà fisiologica. Uno è che la somministrazione esogena di un antagonista selettivo dovrebbe prevenire l'effetto di inibizione alimentare del GLP-1. Al momento, la colecistochinina (CCK) è l'unico peptide nell'uomo identificato per soddisfare questi criteri. Per quanto riguarda il GLP-1 intestinale, non è stato studiato se uno specifico antagonista del recettore del GLP-1 possa bloccare l'effetto di inibizione alimentare negli esseri umani. La disponibilità di uno specifico antagonista del recettore del GLP-1, exendin (9-39), rende ora possibile indagare ulteriormente questo percorso. Exendin (9-39), è un potente strumento disponibile per l'uso umano per caratterizzare il GLP-1 endogeno come regolatore fisiologico di diverse funzioni biologiche. La molecola è stata utilizzata per documentare che il GLP-1 endogeno è un importante ormone incretinico e un regolatore della motilità antropiloro-duodenale. Tuttavia, il ruolo del GLP-1 endogeno nella regolazione dell'assunzione di cibo e dell'appetito non è stato studiato prima.