Studio di fase 1 sulla sicurezza e sulla tollerabilità di Andes-1537 per l'iniezione in pazienti con tumori solidi avanzati non resecabili

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni
• È in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima di qualsiasi valutazione o procedura correlata allo studio ed è in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Paziente con evidenza patologica documentata di un cancro da cui si sono sviluppati tumori solidi avanzati non resecabili che sono, a giudizio del medico curante, refrattari alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard
• Consenso alla biopsia del tumore da tessuto accessibile (facoltativo nella Parte 1 e obbligatorio nella Parte 2)
• Avere una malattia misurabile da RECIST
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 1
• Avere una funzione organica adeguata, confermata dai seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤ 3 giorni prima del primo trattamento: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L; emoglobina ≥ 9 g/dL; piastrine ≥ 100 × 10^9/L; aspartato transaminasi e alanina transaminasi ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale sierica ≤ 2,0 × ULN; creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina stimata o misurata ≥ 60 mL/min; tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN se non in terapia anticoagulante
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• I pazienti di sesso maschile allo screening devono accettare di praticare una contraccezione adeguata dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Avere metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale. I pazienti con metastasi cerebrali che sono stati precedentemente trattati e sono stabili per ≥ 4 settimane o trattati con chirurgia gamma knife e sono stabili per ≥ 2 settimane possono entrare nello studio.
• Avere angina instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia di Classe 3 o 4 della New York Heart Association o un'onda corretta dell'intervallo QT prolungato superiore a 470 ms.
• Ricevere un trattamento con qualsiasi farmaco noto per produrre un prolungamento dell'intervallo QT entro 7 giorni dall'ingresso nello studio
• Hanno avuto precedenti trattamenti chemioterapici sistemici o modalità sperimentali ≤ 5 emivite o 4 settimane, a seconda di quale sia più breve, prima di iniziare il trattamento con Andes-1537 o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali, di grado 2 o superiore, di tale terapia (tranne l'alopecia )
• Hanno subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con Andes-1537 o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico
• Sono incinta o allattano
• - Hanno avuto TVP o tromboembolia venosa entro 6 settimane dall'ingresso nello studio
• Avere sanguinamento incontrollato attivo o un disturbo emorragico noto
• Avere condizioni sistemiche concomitanti gravi o instabili che sono incompatibili con questo studio clinico, inclusi ma non limitati a abuso di sostanze, disturbi psichiatrici o malattia intercorrente incontrollata (inclusa infezione attiva), trombosi arteriosa o embolia polmonare sintomatica
• Avere una sensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di Andes-1537
• Non sono in grado o non vogliono seguire le istruzioni e i requisiti del protocollo