Faza 1. badania bezpieczeństwa i tolerancji preparatu Andes-1537 do wstrzykiwań u pacjentów z zaawansowanymi nieoperacyjnymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi
• Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed wszelkimi ocenami lub procedurami związanymi z badaniem oraz jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Pacjent z udokumentowanymi patologicznymi cechami nowotworu, z którego rozwinął się zaawansowany, nieoperacyjny guz lity, który w opinii lekarza prowadzącego jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne
• Zgoda na biopsję guza z dostępnej tkanki (opcjonalnie w części 1 i obowiązkowo w części 2)
• Mieć mierzalną chorobę według RECIST
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Mieć prawidłową czynność narządów, potwierdzoną następującymi wartościami laboratoryjnymi uzyskanymi ≤ 3 dni przed pierwszym zabiegiem: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L; hemoglobina ≥ 9 g/dl; płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l; transaminaza asparaginianowa i transaminaza alaninowa ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2,0 × GGN; stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub oszacowany lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; czas protrombinowy, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 × GGN, jeśli nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i stosować odpowiednią antykoncepcję przed włączeniem do badania oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od włączenia do badania przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
• Pacjenci płci męskiej podczas badań przesiewowych muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Mają objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli wcześniej leczeni i są stabilni przez ≥ 4 tygodnie lub leczeni chirurgicznie nożem gamma i są stabilni przez ≥ 2 tygodnie, mogą zostać włączeni do badania.
• Chorują na niestabilną dusznicę bolesną, klinicznie istotną arytmię serca, zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association lub wydłużoną skorygowaną falę odstępu QT większą niż 470 ms.
• Otrzymywanie leczenia jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że powoduje wydłużenie odstępu QT w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania
• Przeszli wcześniej systemową chemioterapię lub metody badawcze ≤ 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia Andes-1537 lub którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych, stopnia 2 lub wyższego, takiej terapii (z wyjątkiem łysienia )
• Przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia Andes-1537 lub nie wyzdrowiali po skutkach ubocznych takiej operacji
• Są w ciąży lub karmią piersią
• Miał DVT lub żylną chorobę zakrzepowo-zatorową w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Mają aktywne niekontrolowane krwawienie lub znane zaburzenie krzepnięcia krwi
• Mieć jakiekolwiek poważne lub niestabilne współistniejące stany układowe, które są niezgodne z tym badaniem klinicznym, w tym między innymi nadużywanie substancji psychoaktywnych, zaburzenia psychiczne lub niekontrolowaną współistniejącą chorobę (w tym czynną infekcję), zakrzepicę tętnic lub objawową zatorowość płucną
• Mieć znaną wrażliwość na którykolwiek ze składników Andes-1537
• Nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać instrukcji i wymagań protokołu